Sintesi e caratterizzazione di nanoparticelle di acido poli-lipoico con rivestimento lipidico per il trasporto di siRNA.

The aim of the thesis is the development of biodegradable polymeric nanoparticles capable of transporting nucleic acids within the organism, through the assembling of multifunctional derivatives of lipoic acid into NPs coated with phospholipids with different chemical characteristics. The NPs are synthesized using a combined method of nanoprecipitation and microemulsion polymerization, followed by the characterization of size, size dispersion, stability, cellular toxicity, and degree of internalization in specific cell lines, with particular attention to the influence of the chemical structure of the particle coating on their properties and on their biological response. After the inclusion of nucleic acids, following the formation of polyplexes with ionizable lipids, the transfection efficacy is studied. The results show that the biological response is influenced by the lipoic derivatives structure and by the coating formulation.

L'obiettivo della tesi è lo sviluppo di nanoparticelle polimeriche biodegradabili capaci di trasportare acidi nucleici all'interno dell'organismo, attraverso l’autoassemblaggio di derivati multifunzionali dell'acido lipoico in nanoparticelle rivestite con fosfolipidi dalle diverse caratteristiche chimiche. Le nanoparticelle vengono sintetizzate utilizzando un metodo combinato di nanoprecipitazione e polimerizzazione in microemulsione, seguito dalla caratterizzazione di dimensione, dispersione dimensionale, stabilità, tossicità cellulare e grado di internalizzazione in specifiche linee cellulari, con particolare attenzione all'influenza della struttura chimica del rivestimento delle particelle sulle loro proprietà e sulla risposta biologica. Dopo l'inclusione degli acidi nucleici, in seguito alla formazione di poliplessi con lipidi ionizzabili, viene studiata l'efficacia della trasfezione. I risultati mostrano che la risposta biologica è influenzata sia dalla struttura dei derivati dell'acido lipoico sia dalla formulazione del rivestimento.