Un nuovo ruolo del muscolo scheletrico nella crescita e proliferazione tumorale

Cancer cachexia is a multifactorial syndrome characterized by a significant loss of muscle mass, with or without loss of fat mass, which cannot be fully reversed by a nutritional support. It affects 50 to 80% of patients with advanced cancer and is associated with very poor prognosis and impairment of cancer therapies. Skeletal muscle is the most affected organ in cancer cachexia. Pro-inflammatory cytokines secreted by the tumour and the immune system, such as IL-6 and TNF-α, are responsible for the loss of muscle mass by acting on multiple metabolic pathways: they promote protein degradation in muscle through the activation of catabolic pathways, and are involved in the down-regulation of the IGF1/Akt/mTORC1 pathway, which is one of the main signalling pathways for protein synthesis. A previous study in the laboratory of Pr. Blaauw has shown that the over-expression of the Akt kinase specifically in skeletal muscle in vivo is sufficient to reverse cancer-induced muscle atrophy. Moreover, more recently, the laboratory has observed that the tumours of Akt-overexpressing mice were smaller than the Wild-type tumour-bearing mice. Which effect the tumour has on skeletal muscle is well known, but considering these new findings a new question arises, how muscle tissue can influence tumour growth.

La cachessia tumorale è una sindrome multifattoriale caratterizzata da una perdita significativa di massa muscolare, con o senza perdita di massa grassa, che non può essere corretta con un forzato apporto nutrizionale. Colpisce dal 50 all'80% dei pazienti con cancro in fase avanzata ed è associata ad una prognosi molto sfavorevole e al peggioramento delle terapie contro il cancro. Il muscolo scheletrico è l’organo più colpito nella cachessia tumorale. Citochine pro-infiammatorie secrete dal tumore e dal sistema immunitario, come IL-6 e TNF-α, sono responsabili della perdita della massa muscolare agendo su più vie metaboliche: promuovono la degradazione proteica nel muscolo attraverso l’attivazione di vie cataboliche, e sono coinvolte nella down-regolazione del pathway IGF1/Akt/mTORC1, ovvero una delle vie di segnalazione principali per la sintesi proteica. Quest’ultimo pathway è stato oggetto di studio nel laboratorio del Prof. Blaauw in un precedente lavoro che ha dimostrato che l’over-espressione della chinasi Akt nel muscolo scheletrico in vivo è sufficiente a bloccare l’atrofia muscolare indotta da tumore. Inoltre, più recentemente, il laboratorio ha osservato che i tumori dei topi con sovraespressione di Akt erano più piccoli rispetto ai topi Wild-type. Quale effetto abbia il tumore sul muscolo scheletrico è ben noto, ma alla luce di queste nuove scoperte sorge una nuova domanda, ovvero come il tessuto muscolare possa influenzare la crescita tumorale.