GH Long-Acting: una nuova frontiera nella terapia con Ormone della crescita. Esperienza di efficacia e sicurezza nel trattamento di 30 pazienti pediatrici

Background: La recente disponibilità in commercio di molecole di Ormone della crescita Long-Acting (LAGH) rappresenta un promettente nuovo approccio terapeutico nei soggetti con deficit di GH. Obiettivo: riportare la nostra esperienza in real life con l’utilizzo di Somatrogon, disponibile in Italia da circa 3 anni, focalizzandoci sull’ efficacia e la sicurezza del trattamento e sulla compliance di pazienti con deficit di GH. Metodi: Sono stati inclusi 30 pazienti (età media 11 aa) con deficit di GH seguiti dall’Endocrinologia Pediatrica di Padova per trattamento con Somatrogon da almeno 3 mesi, avviato alla dose iniziale indicata di 0.66 mg/kg/sett, di cui 24 pazienti naive per il trattamento con GH e 6 shiftati da rhGH daily. Il parametro di efficacia considerato è stato la variazione di velocità di crescita (VC), tramite valutazione auxologica semestrale (dati disponibili per 19/30 pazienti). I parametri di sicurezza utilizzati sono stati markers metabolici (glicemia, glicata e insulina) e ormonali (IGF1), valutati dopo il primo mese di terapia e successivamente a cadenza trimestrale. Sono stati inoltre valutati eventuali effetti collaterali (locali o sistemici), in particolare il dolore legato all’iniezione è stato valutato tramite scala VAS. La compliance al trattamento è stata valutata tramite questionario MMAS8 adattato al caregiver. Il questionario PedsQL pretrattamento e dopo almeno 6 mesi di terapia ha permesso di valutare la soddisfazione complessiva della famiglia in merito alla terapia. Risultati: La VC post inizio LAGH è aumentata in modo statisticamente significativo in tutti i pazienti naive, in media: +4,06 DS a 6 mesi (p<0,05), +5,09 DS a 12 mesi (p<0,05), +3,89 DS a 18 mesi (p<0,05), mentre è rimasta sostanzialmente invariata nei pazienti shiftati. L’entità dell’incremento dei valori di IGF1 dopo il primo mese di trattamento e’ stata sovrapponibile nei 2 gruppi (+1.86 DS vs +1.58 DS; p=0,65). Tuttavia il 50% degli shiftati (versus il 16% dei naive) ha raggiunto valori patologici di IGF1 (>2 DS per età, sesso e stadio puberale) con necessità di plurime riduzioni della dose. 7 pazienti naive e 3 shiftati hanno presentato transitoria iperinsulinemia insorta più o meno precocemente, con risoluzione dopo riduzione della dose di GH del 15%. Un paziente naive ha presentato lieve iperglicemia a digiuno e un altro elevati valori di glicata, episodi risoltisi con restrizione calorica alimentare. Nessuno ha presentato prediabete o diabete conclamato. Tutti i pazienti hanno riferito dolore in sede di iniezione, tendenzialmente più intenso e duraturo nei pz shiftati (VAS >5). Il 50% dei pazienti shiftati è tornato alla somministrazione giornaliera di GH. Un paziente naive e uno shiftato hanno presentato lipodistrofia in sede di iniezione, rispettivamente a 9 e 12 mesi dall’avvio della terapia. Il questionario MMAS8 ha dimostrato una medio-alta aderenza al trattamento nei nostri pazienti (punteggio ≥6). Il questionario PedsQL ha mostrato un complessivo miglioramento in entrambe le categorie di pazienti, sia tra ragazzi che tra caregiver, in particolare dei parametri emozionali e di vita sociale. Conclusioni: La nostra esperienza ha evidenziato un’estrema variabilità di risposta individuale al trattamento con Somatrogon nei confronti dei parametri metabolici e ormonali, sottolineando l’importanza di monitorare frequentemente nel primo anno di terapia IGF1 e metabolismo glucidico, per determinare la dose di LAGH che assicuri il miglior rapporto efficacia-sicurezza. Fondamentale è stato il monitoraggio costante della compliance del paziente/caregiver e degli effetti collaterali. Va complessivamente valutato con le famiglie, l’impatto individuale della terapia con LAGH al fine di individuare i soggetti per i quali tale trattamento risulti più indicato.