BackgroundThis study aimed to determine the probability to find an occult breast lesions- like cancer or lesions with high evolutionary potential- at the definitive histological examination, in patients undergoing risk-reducing mastectomy. The subjects are patients carriers of high-penetrance pathogenic variants and patients with a diagnosis of breast cancer, without pathogenetic mutation, who underwent contralateral prophylactic mastectomy due to oncological history, significant family history, breast characteristics, and limitations of radiological assessment. The finality was to propose new diagnostic, therapeutic, and management strategies to support the breast surgeon, even in the presence of negative preoperative clinical and radiological evaluations. Methods: This is a retrospective cohort study including all patients who underwent risk-reducing mastectomy at the Istituto Oncologico Veneto in Padua between 2012 and 2025, including women carrying pathogenic variants (BRCA1/2, PALB2, or other mutations), and all women, without mutation, with a diagnosis of breast cancer who underwent contralateral prophylactic mastectomy, between 2022 and 2025. Occult breast carcinoma was defined as the unexpected presence of in situ or invasive malignancy identified on the final histopathological examination of the prophylactic mastectomy specimen. Results Out of 321 patients undergoing risk-reducing mastectomy, 275 met the inclusion criteria as carriers of high-penetrance pathogenic variants, including BRCA1 (approximately 50,91%%), BRCA2 (approximately 41,09 %), and other genes such as PALB2 (1,09%), ATM (0,73%)TP53 , RAD51C(0,73%), or others; 46 patients without mutation with diagnosis of breast cancer who were candidated for contralateral prophylactic mastectomy. The definitive histological examination, of the 321 operated patients, allowed to identify occult lesions, corrisponding to an incidence of 10,59%, in particular 7 invasive carcinoma (2,18%), 12 carcinoma in situ (3,74%) (8 DCIS – 2,49%- and 4 LCIS 1,25%) and 15 or lesions with high evolutionary potential. Among the 275 carriers of high-penetrance pathogenic variants, who have undergone risk-reducing mastectomies, 25 occult lesions have been diagnosed (with an incidence of 9,09%) including 15 occult breast cancer (5,45%) distinguished between in situ (3,27%) and invasive (2,18%) and 10 lesions with atypia (3,64%). Among the 46 patients with diagnosis of breast cancer, without mutation, who have undergone to a contralateral prophylactic mastectomy, 9 occult breast lesionshave been diagnosed (19,57%). The factor of the patients that were associated to a superior probability of an occult breast cancer included the pathogenetic variant ad BRCA 2 (6,19% vs 4,29% of BRCA1+), an history of breast or ovarian cancer. The average age was 53,3 years. Conclusions: At out institute, on a cohort of 321 patients who have undergone to a risk-reducing mastectomy, the definitive histological examination identified an important number of occult breast lesions (10,59%), including invasive carcinoma, carcinoma in situ and high evolutionary potential. This evidence underline the limits of the radiological technics and strengthen the role of prophylactic surgery such as an effective preventive strategy. The average age of the patients with occult breast lesions was comparable between women with or wihtout mutations, indicates that the risk isn’t limited only to young patients but clinical attention i salso necessary for older women. The proportionality over time between surgical volume adn new diagnoses suggest that the detenction of occult breast lesions is a costant event. The diagnosis of breast cancer with little dimensions (T1a-T1c) supports the hypotehesis that the risk-reducing mastectomy allows for identification of early stage lesions which favorably influences therapeutic options and prognosis.

Background: Questo studio ha voluto determinare la probabilità di identificare la presenza di una neoplasia occulta - intesa sia come carcinoma sia come lesione ad alto potenziale evolutivo della mammella. I soggetti sono pazienti sottoposte a mastectomia risk reducing, portatrici di varianti patogenetiche ad alta penetranza e pazienti con diagnosi di carcinoma della mammella, senza mutazione, sottoposte a mastectomia profilattica controlaterale, al fine di ipotizzare nuove strategie diagnostiche, terapeutiche e gestionali utili a guidare il chirurgo senologo, in presenza di esami clinico-radiologici negativi. Metodi: Abbiamo analizzato, attraverso uno studio di coorte retrospettivo, tutte le pazienti sottoposte a mastectomia di riduzione del rischio presso l’Istituto Oncologico Veneto di Padova dal 2012 al 2025, includendo le donne portatrici di varianti patogenetiche (BRCA1/2, PALB2 od altre mutazioni) e tutte le pazienti con diagnosi di carcinoma della mammella, non mutate, sottoposte a mastectomia profilattica controlaterale, dal 2022 al 2025. Il carcinoma mammario occulto è stato definito come la presenza inattesa di neoplasia in situ o invasiva riscontrata all’esame istologico definitivo del pezzo operatorio della mastectomia profilattica. Risultati: Su 321 pazienti sottoposte a mastectomia risk reducing, 275 presentavano criteri di inclusione nello studio come carrier di mutazioni ad alta penetranza, tra cui BRCA1 (140- circa 50,91 %), BRCA2 (circa 41,09 %-113) e PALB2 (circa 1,09%-3),ATM (circa 0,73%) TP53, RAD51C (0,73%-2 od altro) e 46 pazienti erano non mutate con diagnosi di carcinoma della mammella candidate a mastectomia profilattica controlaterale. Delle 321 pazienti operate, l’esame istopatologico ha permesso di identificare 34 neoplasie occulte (10,59%), di cui 7 carcinomi invasivi (2,18%) 12 carcinomi in situ (3,74%) [8 DCIS (2,49%) e 4 LCIS (1,25%) ] e 15 lesioni ad alto potenziale evolutivo (4,67%). Nelle 275 pazienti portatrici di mutazione germinale sono stati diagnosticate 25 neoplasie occulte della mammella (incidenza del 9,09%), di cui 15 carcinomi occulti della mammella (5,45%) distinti tra in situ (3,27% ) ed infiltranti (2,18%) e 10 neoplasie occulte della mammella risultate lesioni con atipie, ad elevato potenziale evolutivo (incidenza del 3,64%). Nelle 46 pazienti con diagnosi di carcinoma della mammella, non portatrici di mutazione germinale, sono state diagnosticate incidentalmente 9 neoplasie occulte della mammella (19,57 %). I fattori della paziente associati ad una probabilità superiore di carcinoma mammario occulto includevano la variante patogenetica BRCA ( 6,19% vs 4,29% delle BRCA1+) , storia di pregresso tumore della mammella e dell’ovaio, l’ età media di 53,5 anni. Conclusioni: In una coorte di 321 pazienti sottoposte a mastectomia di riduzione del rischio, l’esame istopatologico definitivo ha evidenziato una quota non trascurabile di neoplasie mammarie occulte (incidenza 10,59%), incluse forme invasive, carcinomi in situ e lesioni ad alto potenziale evolutivo, confermando l’efficacia della chirurgia.L’età media alla diagnosi di neoplasia occulta, sovrapponibile tra pazienti mutate e non mutate, è risultata 53,55 anni.La crescita che è direttamente proporzionale, nel tempo, tra volume chirurgico e nuove diagnosi, conferma che il riscontro di neoplasie occulte sia un evento costante. L’identificazione di carcinomi della mammella di piccole dimensioni (T1a–T1c) conferma l’ipotesi che la mastectomia di riduzione del rischio consenta una diagnosi anticipata, potenzialmente in grado di influenzare favorevolmente il percorso terapeutico e la prognosi delle pazienti.

Malattia Invisibile della Mammella: gestione chirurgica delle neoplasie occulte nei soggetti ad alto rischio.

MENEGHINI, GIULIA
2023/2024

Abstract

BackgroundThis study aimed to determine the probability to find an occult breast lesions- like cancer or lesions with high evolutionary potential- at the definitive histological examination, in patients undergoing risk-reducing mastectomy. The subjects are patients carriers of high-penetrance pathogenic variants and patients with a diagnosis of breast cancer, without pathogenetic mutation, who underwent contralateral prophylactic mastectomy due to oncological history, significant family history, breast characteristics, and limitations of radiological assessment. The finality was to propose new diagnostic, therapeutic, and management strategies to support the breast surgeon, even in the presence of negative preoperative clinical and radiological evaluations. Methods: This is a retrospective cohort study including all patients who underwent risk-reducing mastectomy at the Istituto Oncologico Veneto in Padua between 2012 and 2025, including women carrying pathogenic variants (BRCA1/2, PALB2, or other mutations), and all women, without mutation, with a diagnosis of breast cancer who underwent contralateral prophylactic mastectomy, between 2022 and 2025. Occult breast carcinoma was defined as the unexpected presence of in situ or invasive malignancy identified on the final histopathological examination of the prophylactic mastectomy specimen. Results Out of 321 patients undergoing risk-reducing mastectomy, 275 met the inclusion criteria as carriers of high-penetrance pathogenic variants, including BRCA1 (approximately 50,91%%), BRCA2 (approximately 41,09 %), and other genes such as PALB2 (1,09%), ATM (0,73%)TP53 , RAD51C(0,73%), or others; 46 patients without mutation with diagnosis of breast cancer who were candidated for contralateral prophylactic mastectomy. The definitive histological examination, of the 321 operated patients, allowed to identify occult lesions, corrisponding to an incidence of 10,59%, in particular 7 invasive carcinoma (2,18%), 12 carcinoma in situ (3,74%) (8 DCIS – 2,49%- and 4 LCIS 1,25%) and 15 or lesions with high evolutionary potential. Among the 275 carriers of high-penetrance pathogenic variants, who have undergone risk-reducing mastectomies, 25 occult lesions have been diagnosed (with an incidence of 9,09%) including 15 occult breast cancer (5,45%) distinguished between in situ (3,27%) and invasive (2,18%) and 10 lesions with atypia (3,64%). Among the 46 patients with diagnosis of breast cancer, without mutation, who have undergone to a contralateral prophylactic mastectomy, 9 occult breast lesionshave been diagnosed (19,57%). The factor of the patients that were associated to a superior probability of an occult breast cancer included the pathogenetic variant ad BRCA 2 (6,19% vs 4,29% of BRCA1+), an history of breast or ovarian cancer. The average age was 53,3 years. Conclusions: At out institute, on a cohort of 321 patients who have undergone to a risk-reducing mastectomy, the definitive histological examination identified an important number of occult breast lesions (10,59%), including invasive carcinoma, carcinoma in situ and high evolutionary potential. This evidence underline the limits of the radiological technics and strengthen the role of prophylactic surgery such as an effective preventive strategy. The average age of the patients with occult breast lesions was comparable between women with or wihtout mutations, indicates that the risk isn’t limited only to young patients but clinical attention i salso necessary for older women. The proportionality over time between surgical volume adn new diagnoses suggest that the detenction of occult breast lesions is a costant event. The diagnosis of breast cancer with little dimensions (T1a-T1c) supports the hypotehesis that the risk-reducing mastectomy allows for identification of early stage lesions which favorably influences therapeutic options and prognosis.
2023
Invisible breast disease: surgical management of occult breast lesions in high-risk patients.
Background: Questo studio ha voluto determinare la probabilità di identificare la presenza di una neoplasia occulta - intesa sia come carcinoma sia come lesione ad alto potenziale evolutivo della mammella. I soggetti sono pazienti sottoposte a mastectomia risk reducing, portatrici di varianti patogenetiche ad alta penetranza e pazienti con diagnosi di carcinoma della mammella, senza mutazione, sottoposte a mastectomia profilattica controlaterale, al fine di ipotizzare nuove strategie diagnostiche, terapeutiche e gestionali utili a guidare il chirurgo senologo, in presenza di esami clinico-radiologici negativi. Metodi: Abbiamo analizzato, attraverso uno studio di coorte retrospettivo, tutte le pazienti sottoposte a mastectomia di riduzione del rischio presso l’Istituto Oncologico Veneto di Padova dal 2012 al 2025, includendo le donne portatrici di varianti patogenetiche (BRCA1/2, PALB2 od altre mutazioni) e tutte le pazienti con diagnosi di carcinoma della mammella, non mutate, sottoposte a mastectomia profilattica controlaterale, dal 2022 al 2025. Il carcinoma mammario occulto è stato definito come la presenza inattesa di neoplasia in situ o invasiva riscontrata all’esame istologico definitivo del pezzo operatorio della mastectomia profilattica. Risultati: Su 321 pazienti sottoposte a mastectomia risk reducing, 275 presentavano criteri di inclusione nello studio come carrier di mutazioni ad alta penetranza, tra cui BRCA1 (140- circa 50,91 %), BRCA2 (circa 41,09 %-113) e PALB2 (circa 1,09%-3),ATM (circa 0,73%) TP53, RAD51C (0,73%-2 od altro) e 46 pazienti erano non mutate con diagnosi di carcinoma della mammella candidate a mastectomia profilattica controlaterale. Delle 321 pazienti operate, l’esame istopatologico ha permesso di identificare 34 neoplasie occulte (10,59%), di cui 7 carcinomi invasivi (2,18%) 12 carcinomi in situ (3,74%) [8 DCIS (2,49%) e 4 LCIS (1,25%) ] e 15 lesioni ad alto potenziale evolutivo (4,67%). Nelle 275 pazienti portatrici di mutazione germinale sono stati diagnosticate 25 neoplasie occulte della mammella (incidenza del 9,09%), di cui 15 carcinomi occulti della mammella (5,45%) distinti tra in situ (3,27% ) ed infiltranti (2,18%) e 10 neoplasie occulte della mammella risultate lesioni con atipie, ad elevato potenziale evolutivo (incidenza del 3,64%). Nelle 46 pazienti con diagnosi di carcinoma della mammella, non portatrici di mutazione germinale, sono state diagnosticate incidentalmente 9 neoplasie occulte della mammella (19,57 %). I fattori della paziente associati ad una probabilità superiore di carcinoma mammario occulto includevano la variante patogenetica BRCA ( 6,19% vs 4,29% delle BRCA1+) , storia di pregresso tumore della mammella e dell’ovaio, l’ età media di 53,5 anni. Conclusioni: In una coorte di 321 pazienti sottoposte a mastectomia di riduzione del rischio, l’esame istopatologico definitivo ha evidenziato una quota non trascurabile di neoplasie mammarie occulte (incidenza 10,59%), incluse forme invasive, carcinomi in situ e lesioni ad alto potenziale evolutivo, confermando l’efficacia della chirurgia.L’età media alla diagnosi di neoplasia occulta, sovrapponibile tra pazienti mutate e non mutate, è risultata 53,55 anni.La crescita che è direttamente proporzionale, nel tempo, tra volume chirurgico e nuove diagnosi, conferma che il riscontro di neoplasie occulte sia un evento costante. L’identificazione di carcinomi della mammella di piccole dimensioni (T1a–T1c) conferma l’ipotesi che la mastectomia di riduzione del rischio consenta una diagnosi anticipata, potenzialmente in grado di influenzare favorevolmente il percorso terapeutico e la prognosi delle pazienti.
Occult Cancer
Breast
Prophylactic
MOCELLIN, SIMONE
Scuole di Specializzazione
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