Biomarcatori di infiammazione sistemica, traslocazione batterica e disfunzione immunologica nella cirrosi epatica: profilo longitudinale e associazione con lo scompenso

Introduzione: la cirrosi epatica è una patologia cronica evolutiva gravata da elevata mobilità e mortalità. La prognosi della malattia è legata allo sviluppo degli episodi di scompenso. Come è noto, il principale meccanismo fisiopatologico delle complicanze della cirrosi è l’ipertensione portale, ma numerosi più recenti studi hanno evidenziato il ruolo dell’infiammazione sistemica. In particolare è stato documentato un incremento dei biomarcatori di infiammazione in pazienti scompensati e con insufficienza epatica acuta su cronica. Tuttavia, ci sono pochi studi prospettici che abbiano valutato il valore predittivo dei biomarcatori di infiammazione sistemica sullo sviluppo di scompenso e la loro evoluzione nel tempo. Obiettivi: l’obiettivo principale di questo studio è indagare il ruolo dell’infiammazione sistemica nella progressione e nella prognosi della cirrosi utilizzando un disegno di studio longitudinale. Materiali e metodi: sono stati raccolti i campioni plasmatici di pazienti con cirrosi epatica afferenti all’ambulatorio epatologico della U.O.C. Medicina Interna a Indirizzo Epatologico – Clinica Medica 5 in un periodo che va da maggio 2023 ad ottobre 2025. Sono state raccolte le variabili cliniche, demografiche, laboratoristiche ed i trattamenti somministrati. I pazienti sono stati valutati dal momento dell’arruolamento fino al trapianto, morte o comunque fino a novembre 2025. Durante il follow up sono stati valutati eventuali episodi di scompenso della cirrosi. Utilizzando i campioni plasmatici raccolti nel corso delle visita, sono stati quantificati mediante immunodosaggio automatizzato ELLA TM i seguenti biomarcatori di attività pro- e anti-infiammatoria: IL-6, IL-10, IL-8, MCP-1, CD14, sPD-L1 e LBP. Risultati: sono stati arruolati 132 pazienti, dei quali sono stati raccolti almeno 2 o 3 campioni in biobanca (età media 64 anni, sesso maschile 71%; etiologia alcol-relata 57%; 63,6% con precedente storia di scompenso). Durante il follow-up 60 pazienti (45,4%) hanno sviluppato episodi di scompenso. I pazienti che hanno sviluppato scompenso durante il follow up, alla visita di baseline presentavano livelli significativamente più elevati di IL-6, IL-8, IL-10, sPD-L1 (p < 0.001), MCP-1 (p = 0.040) e CD14 (p = 0.005), rispetto ai pazienti che non hanno sviluppato episodi di scompenso. Alla regressione logistica aggiustata per MELD, precedente scompenso e trattamento etiologico efficace, i livelli di IL-6 e IL-8 sono risultati indipendentemente associati ad un aumentato rischio di scompenso (OR = 1,10, 95% CI = 1,04–1,16, p = 0.001; OR = 1,08, 95% CI = 1,02–1,14, p = 0.006). I valori dei biomarcatori, nel corso del tempo hanno presentato una certa variabilità intra-individuale, sebbene i valori di IL-6, IL-8 ed sPD-L1 siano rimasti costantemente e significativamente più elevati nei pazienti che hanno sviluppato scompenso durante il follow up. Un incremento di IL-6, IL-8 o sPD-L1 ≥ 20% nel follow up non è risultato associato ad un incremento significativo del rischio di scompenso. Conclusioni: i marcatori di infiammazione sistemica IL-6 ed IL-8 sono risultati associati in maniera indipendente ad un maggior rischio di scompenso della cirrosi. Tali risultati potrebbero essere utilizzati per stratificare il rischio di scompenso e per identificare la popolazione target di futuri trial clinici.