IL DOLORE NELLA NEUROPATIA DIABETICA: REVISIONE DELLA LETTERATURA.

The PubMed database was used to search the medical literature relevant to the subject of this work, using keywords. Sources cited in scientific papers, as well as guidelines and educational materials, were also used. Studies were selected using exclusion criteria, as outlined in the body of the work. The purpose of this thesis is to examine and describe the most recent knowledge on the pathogenic mechanisms, classification, diagnosis, and treatment of diabetic neuropathy, with a particular focus on pain. Diabetic neuropathy results from mechanisms such as altered metabolic pathways, the formation of reactive oxygen species, alterations in intracellular signaling, organelles, and ion channels, and slowed axonal transport. This results in pathological changes in neurons, Schwann cells, and endothelia, which are responsible for impaired function and neuropathy. From a review of the literature, the authors agree that neuropathic pain is a complex and multifactorial complication with a significant impact on patient quality of life. It is difficult to identify a single therapeutic target due to the complexity of its etiopathogenesis. More sensitive methods are needed to optimize diagnosis, especially in the early stages due to small fiber involvement. Pain rating scales, validated in multiple languages, are an effective tool, but they cannot replace clinical assessment. Therapeutically, a multidisciplinary approach is needed that takes into account clinical phenotypes and also makes use of complementary therapies. Future prospects focus on the use of innovative therapies, such as those derived from the study of mitochondrial dynamics, epigenetic mechanisms, and neurotrophins, whose application has not progressed beyond phase 3 trials. In conclusion, neuropathic pain is a challenging issue in which early diagnosis and multidisciplinary treatment play a key role. Future objectives will be a personalized clinical approach that takes into account the etiopathogenetic mechanisms.

Per la ricerca bibliografica della letteratura medica, inerente l’oggetto del presente lavoro, è stato utilizzato il database PubMed, con parole chiave. Sono state impiegate inoltre fonti citate nei lavori scientifici, oltre che linee guida e materiale didattico. La selezione degli studi è avvenuta con l’utilizzo di criteri di esclusione, come delineato nel corpo del lavoro. Scopo di questa tesi è esaminare e descrivere le conoscenze più recenti sui meccanismi patogenetici, la classificazione, la diagnosi e la terapia della neuropatia diabetica, con precipua attenzione al dolore. La neuropatia diabetica si configura come il risultato di meccanismi come vie metaboliche alterate, formazione di specie reattive dell’ossigeno, alterazioni dei segnali intracellulari, degli organelli, dei canali ionici, rallentato trasporto assonale. Ne conseguono cambiamenti patologici dei neuroni, delle cellule di Schwann e degli endoteli, responsabili di alterate funzionalità e neuropatia. Dall’analisi della letteratura gli Autori concordano che il dolore neuropatico sia una complicanza complessa e multifattoriale con un impatto significativo sulla qualità di vita del paziente. Risulta difficile individuare un singolo bersaglio terapeutico a causa della complessità dell’etiopatogenesi. Sono necessari metodi più sensibili per ottimizzare la diagnosi , soprattutto nelle fasi precoci per il coinvolgimento delle piccole fibre. Le scale di valutazione del dolore, validate in più lingue, sono un efficace strumento, ma non possono sostituirsi alla valutazione clinica. Sul piano terapeutico vi è la necessità di un approccio multidisciplinare che tenga conto dei fenotipi clinici e che si avvalga anche di terapie complementari. Le prospettive future sono rivolte all’utilizzo di terapie innovative come ad esempio quelle derivate dallo studio delle dinamiche mitocondriali, dei meccanismi epigenetici e delle neurotrofine la cui applicazione non ha superato gli studi di fase 3. In conclusione il dolore neuropatico è una sfida impegnativa in cui giocano un ruolo preponderante la diagnosi precoce ed il trattamento multidisciplinare. Gli obiettivi futuri saranno l’approccio clinico personalizzato che tenga conto dei meccanismi etiopatogenetici.