Ruolo del Fluido Follicolare nell’infezione da Herpes Simplex Virus di Cellule della Granulosa: confronto tra pazienti con e senza endometriosi

This thesis is situated within the field of reproductive medicine and investigates how the quality of the follicular microenvironment influences folliculogenesis and oocyte health. The balance of this system can be disrupted by endometriosis, a chronic inflammatory disease, and by viral infections such as Herpes Simplex Virus (HSV) in the female reproductive tract. Based on these premises, the study investigated how endometriosis and its associated microenvironment affect the response of granulosa cells to Herpes Simplex Virus type 1 (HSV-1) infection. Healthy and endometriosis-derived granulosa cells were cultured in vitro with follicular fluid from healthy controls (FF-MF) and from patients with endometriosis (FF-ENDO) to evaluate the impact of viral infection. The results showed that, while FF-MF supports normal cell growth, it also renders granulosa cells susceptible to dose-dependent HSV-1 infection. In contrast, FF-ENDO initially exerts a "shielding effect," protecting cells from immediate virus-induced cell death. However, this protective effect reverses over time: the endometriotic microenvironment ultimately promotes viral infection, triggering massive and prolonged viral gene expression in healthy granulosa cells. In conclusion, this thesis suggests that soluble factors present in the endometriotic microenvironment modulate the response of granulosa cells to HSV-1 infection, providing a novel perspective on the mechanisms underlying endometriosis-associated infertility.

Il presente lavoro di tesi si inserisce nella medicina della riproduzione, analizzando come la qualità del microambiente follicolare influenzi la follicologenesi e la salute dell’oocita. L'equilibrio di questo sistema può essere alterato dall'endometriosi, patologia infiammatoria cronica, e da infezioni virali come l'Herpes Simplex Virus (HSV) nell'apparato genitale femminile. Su queste basi, lo studio ha indagato come l’endometriosi e il suo microambiente influenzino la risposta delle cellule della granulosa all'infezione da Virus dell’Herpes Simplex di tipo 1. Coltivando in vitro cellule della granulosa sane ed endometriosiche con fluidi follicolari di controllo (FF-MF) ed endometriosici (FF-ENDO), è stato valutato l'impatto virale su di esse. I risultati mostrano che mentre FF-MF permette una crescita normale ma espone le cellule a un'infezione dose-dipendente, FF-ENDO esercita inizialmente un "effetto scudo" che protegge dalla morte cellulare immediata. Sulla lunga distanza, tuttavia, questa protezione si ribalta: il microambiente endometriosico favorisce l'infezione, scatenando nelle cellule sane un'espressione genica del virus massiva e prolungata. In conclusione, la tesi suggerisce come i fattori solubili dell'endometriosi influiscano sulla risposta delle cellule della granulosa all’infezione dal Virus dell’Herpes Simplex di tipo 1, offrendo una nuova prospettiva sui meccanismi di infertilità.