The role of Kv1.3-linked signalling complexes in cancer

Il canale ionico del potassio Kv1.3 svolge un ruolo cruciale nei processi fisiologici cellulari e la sua deregolazione può comportare l’insorgenza di numerose patologie. Data la disponibilità di inibitori specifici, il canale rappresenta un importante target terapeutico: infatti, tramite l’inibizione specifica del canale localizzato a livello mitocondriale nelle cellule tumorali viene innescata l’iperpolarizzazione della membrana mitocondriale, portando all’avvio dell’apoptosi cellulare. Sebbene la struttura e la funzione di Kv1.3 siano note, come esso interagisca con diversi fattori cellulari è ancora incerto: pertanto, in questo lavoro di tesi sono state investigate le vie di signalling che interessano il canale Kv1.3 a livello mitocondriale, focalizzandosi sull’interazione con il fattore di trascrizione STAT3, l’oncogene KRAS ed il complesso I della catena respiratoria mitocondriale. Per questo studio sono state utilizzate linee cellulari di adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC) e di cancro al seno triplo-negativo (TNBC), dove si è utilizzata una linea wild-type ed una linea presentante il knock-down (KD) della subunità Ndufv1 del complesso I. Specificatamente, cellule di TNBC Ndufv1-KD sono state caratterizzate e sottoposte a saggi di citotossicità ed esperimenti di Western blotting. In parallelo, una linea di cellule di PDAC è stata trasdotta con un costrutto lentivirale al fine di generare cloni misti Ndufv1-KO.