Caratterizzazione farmacologica in vitro di nuovi ligandi per il recettore della nocicettina/orfanina FQ

Il recettore NOP è il quarto membro della famiglia dei recettori degli oppioidi, nonché quello di più recente scoperta. Espresso nel SNC e nel SNP, controlla diverse funzioni biologiche incluse la modulazione del dolore, la regolazione delle emozioni, il ritmo sonno-veglia, la risposta allo stress, i meccanismi di ricompensa, ed alcuni importanti riflessi quali tosse e minzione. L’obiettivo della tesi è stato quello di caratterizzare farmacologicamente due serie di nuovi composti: una prima serie è stata disegnata sulla base dell’agonista selettivo NOP Ro 64-6198, mentre la seconda serie di composti è stata selezionata sulla base di analogie strutturali con il ligando bifunzionale NOP/MOP BPR1M97. Sono stati svolti esperimenti in vitro di mobilizzazione del calcio intracellulare in cellule esprimenti i recettori NOP o i classici recettori oppioidi e proteine G chimeriche. I risultati ottenuti sono stati analizzati mediante curve concentrazione-risposta e la determinazione dei principali parametri farmacologici: potenza, efficacia, selettività recettoriale e funzionale, al fine di definire accuratamente il profilo farmacologico dei nuovi composti.