Interazione tra terapia extracorporea di emoadsorbimento e terapia farmacologica nel paziente critico: valutazione della capacità di adsorbimento della cartuccia HA380 nella rimozione di Verapamil ed Everolimus

Extracorporeal Blood Purification Therapies (EBP) represent one of the most effective treatment strategies for improving the clinical condition of critically ill patients. In particular, they widely are used in intensive care units to support renal function in patients who are haemodynamically unstable and/or those with severely impaired vital functions. Common emergencies in intensive care units include drug poisoning and intoxication, which is a potentially life-threatening emergency, and sepsis, which can develop as a consequence of immunosuppressive therapy in transplant recipients. This thesis focuses specifically on the drug Verapamil (one of the most cardiotoxic agents, capable of causing severe haemodynamic impairment) and the drug Everolimus (used in immunosuppressive therapy). In both cases, pharmacological management is often insufficient to ensure complete patient recovery, requiring additional therapeutic measures such as hemadsorption, which has recently emerged as one of the most promising alternatives to conventional treatment strategies. In this thesis, carried out during an internship at the International Renal Research Institute of Vicenza (IRRIV), the adsorption capacity of the Jafron HA380 series cartridge for Verapamil and Everolimus was evaluated. Experimental tests were conducted using the Galileo experimental platform, which enables the simulation of hemadsorption treatment. The HA380 cartridge demonstrated a high adsorption capacity for both Verapamil and Everolimus, as concentrations of both drugs decreased significantly throughout the simulations, with the most pronounced reduction occurring within the first 30 minutes of treatment. Further clinical studies are required to confirm the in vitro results in order to establish standardized dosing protocols for this patient population, thereby supporting the integration of hemoadsorption into the management of selected toxicological emergencies.

Le terapie di depurazione extracorporee del sangue (Extracorporeal Blood Purification Therapies, EBP) rappresentano uno dei trattamenti più efficaci per il miglioramento delle condizioni cliniche di un paziente critico. In particolare, nelle unità di terapia intensiva vengono utilizzate con lo scopo di supportare la funzionalità renale nei pazienti emodinamicamente instabili e/o con funzioni vitali gravemente compromesse. Tra le emergenze più comuni nelle unità di terapia intensiva si hanno l’avvelenamento e l’intossicazione da farmaci, che costituiscono un'emergenza potenzialmente letale, e la sepsi, che può svilupparsi a seguito della terapia immunosoppressiva nei pazienti sottoposti a trapianto. In questo lavoro di tesi si sono in particolare presi in considerazione il farmaco Verapamil (che rappresenta uno degli agenti più cardiotossici, in grado di provocare una grave compromissione emodinamica) e il farmaco Everolimus (usato nella terapia immunosoppressiva). In entrambi i casi spesso la gestione farmacologica non è sufficiente a garantire un recupero completo del paziente, richiedendo misure terapeutiche aggiuntive come, ad esempio, l’emoadsorbimento che di recente è divenuto la terapia più promettente in alternativa ai trattamenti standard. Nel presente lavoro di tesi, frutto di un periodo di tirocinio presso l’International Renal Research Institute di Vicenza, è stata valutata la capacità di adsorbimento di Verapamil ed Everolimus da parte della cartuccia Jafron della serie HA380. Le prove sperimentali sono state condotte utilizzando la piattaforma sperimentale Galileo, attraverso la quale è possibile simulare un trattamento di emoadsorbimento. È stata osservata un’elevata capacità di adsorbimento della cartuccia HA380 nei confronti di Verapamil ed Everolimus in quanto in entrambi i casi le concentrazioni sono diminuite notevolmente nel corso delle simulazioni effettuate, con una riduzione più accentuata entro i primi 30 minuti di trattamento. Ulteriori studi clinici sono necessari per confermare i risultati ottenuti in vitro al fine di definire protocolli di dosaggio standardizzati per questa categoria di pazienti, integrando l’emoadsorbimento nella gestione di alcune emergenze tossicologiche.