La genetica nell'iperparatiroidismo primario: una questione ancora aperta?

Introduzione: L’avvento del sequenziamento di nuova generazione (NGS) ha rivoluzionato la caratterizzazione genetica dell’iperparatiroidismo primario (PHPT). Questo studio si propone di valutare la prevalenza di varianti germinali patogenetiche in una coorte di pazienti sottoposti a paratiroidectomia e di analizzarne le correlazioni clinico-biochimiche e istopatologiche. Materiali e Metodi: Sono stati valutati retrospettivamente 100 pazienti affetti da PHPT sottoposti a paratiroidectomia. Ciascun soggetto è stato ampiamente caratterizzato sotto il profilo clinico, biochimico e anatomopatologico, ed è stato sottoposto a screening genetico mediante un pannello NGS esteso a 12 geni di suscettibilità. Risultati: L’analisi molecolare ha identificato varianti patogenetiche nel 15,0% dei pazienti (15/100). I soggetti mutati hanno mostrato un’età alla diagnosi significativamente inferiore rispetto ai non mutati (47,4 ± 13,6 vs 55,5 ± 13,5 anni; p=0,036), una maggiore frequenza di ipercalcemia severa (26,7% vs 5,9%; p=0,027) e di malattia multighiandolare (MGD: 26,7% vs 7,1%; p=0,041); questi parametri si sono confermati predittori indipendenti di positività al test genetico anche alla regressione multivariata. Lo spettro mutazionale ha evidenziato alterazioni nei geni MEN1 (33,3%), GCM2 (20,0%), CDC73 (13,3%), CASR (13,3%), CDKN1B (6,7%), CDKN2C (6,7%) e MAX (6,7%). Conclusioni: L’applicazione dell'NGS in una coorte di pazienti operati per PHPT documenta una prevalenza del 15,0% di forme ereditarie. L’età media di 47 anni nei soggetti mutati avvalora l'utilità dello screening sotto i 50 anni. L’ipercalcemia severa e la multighiandolarità si confermano i principali parametri biochimici e istologici associati a mutazioni germinali. Infine, la rilevante presenza di varianti del gene emergente GCM2 (20% dei mutati), fortemente correlate a malattia multighiandolare, rende fondamentale l’inclusione di questo gene nel pannello per guidare correttamente l'approccio chirurgico.