Sintesi e studi conformazionali di α-omo-peptidi completamente tionati

Questo lavoro di Tesi riporta la sintesi e lo studio della conformazione in soluzione, attraverso assorbimento IR, NMR mono e bidimensionale, dicroismo circolare e raggi-x di α-omo-peptidi di Gly, Ala e Nleu, fino al tetramero, completamente tionati. Essi sono α-peptidi formati da uno stesso tipo di amminoacido e con i legami ammidici sostituiti dal gruppo isosterico tioammidico rappresentato dal simbolo “-Ψ[CS-NH]-“. Il legame uretanico del gruppo protettore N-terminale e quello estereo del C-terminale rimangono inalterati. La tionazione è stata condotta mediante il Reagente di Lawesson in THF sia a temperatura ambiente che a riflusso e con P2S5 con l’ausilio di ultrasuoni. In letteratura non sono presenti sintesi di alfa-peptidi con più di due legami tionati. I peptidi preparati sono: Z-Gly-Ψ[CSNH]-Gly-OMe Z-Gly-Ψ[CSNH]-Gly-Ψ[CSNH]-Gly-OMe Z-Gly-Ψ[CSNH]-Gly-Ψ[CSNH]-Gly-Ψ[CSNH]-Gly-OMe Boc-Ala-Ψ[CSNH]-Ala-OMe Boc-Ala-Ψ[CSNH]-Ala-Ψ[CSNH]-Ala-OMe Boc-Ala-Ψ[CSNH]-Ala-Ψ[CSNH]-Ala-Ψ[CSNH]-Ala-OMe Boc-Nleu-Ψ[CSNH]-Nleu-OMe Boc-Nleu-Ψ[CSNH]-Nleu-Ψ[CSNH]-Nleu-OMe Boc-Nleu-Ψ[CSNH]-Nleu-Ψ[CSNH]-Nleu-Ψ[CSNH]-Nleu-OMe L’indagine conformazionale di assorbimento IR in soluzione (CDCl3) indica che la sostituzione dell’O ammidico con S impartisce strutturazione e maggiore solubilità agli omopeptidi di Gly, Ala e Nleu. L’effetto sembra più marcato nella serie tio-omopeptidica dell’Ala. L’analisi 1H-NMR, condotta valutando l’effetto dell’aggiunta di DMSO e TEMPO a soluzioni peptidiche in CDCl3 indica una probabile strutturazione, anche se il confronto con i dati dell’indagine IR non consente di assegnare con certezza il tipo di struttura. L’analisi con NMR bidimensionali e i raggi-x ci consentono di affermare che i tiopeptidi trattati hanno una preferenza conformazionale estesa (detta anche C5).