Studio di emicanali di connessina 32 tramite tecniche di dinamica molecolare

Le connessine sono una famiglia di proteine di membrana diffuse, che si assemblano in emicanali esamerici, noti anche come connessoni. I connessoni regolano la permeabilità della membrana in cellule singole o coppie di cellule adiacenti, che formano gap-junctions creando un percorso per la comunicazione intercellulare. In questo lavoro di tesi è stato costruito un modello della connessina 32 (Cx32), di cui non si ha una struttura tridimensionale ottenuta sperimentalmente. Il modello è stato costruito mediante specifiche tecniche che si basano sull’alta similarità con la connessina 26 (Cx26), di cui si ha a disposizione una struttura ad alta risoluzione. Partendo da questo modello è stata simulata una dinamica di 500ns per il connessone e per alcune mutazioni della Cx32. In particolare, queste mutazioni sono legate alla malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT), una neuropatia ereditaria caratterizzata da atrofia e debolezza muscolare progressiva e causata da più di 400 mutazioni del gene che codifica la Cx32. Lo scopo di questo lavoro di tesi è quello di caratterizzare WT e mutanti, e individuare possibili cambi conformazionali per meglio comprendere in che modo queste ultime siano coinvolte nella CMT.