YAP1 DEPENDENT REGULATION OF MITOCHONDRIAL DYNAMICS IN ADIPOCYTES

Il tessuto adiposo è un organo specializzato nella sintesi, accumulo e rilascio dei grassi. E’ considerato un organo endocrino e come tale contribuisce all’omeostasi globale di un organismo. La caratteristica più importante di questo tessuto risiede nella sua plasticità: è in grado di modificare le sue dimensioni, la sua struttura e il suo metabolismo in base alle necessità energetiche di un organismo. Ad esempio, in condizioni di eccesso calorico, il tessuto adiposo espande in modo da accumulare al proprio interno i nutrienti in eccesso e proteggere così l’organismo da fenomeni di lipotossicità. Recentemente è stato scoperto che la proteina OPA1, un importante regolatore dei cambiamenti mitocondriali, ricopre un ruolo chiave nella capacità di espansione dell’adipocita. La sovra-espressione di OPA1 nel tessuto adiposo ne aumenta la capacità d'espansione, mentre il knock-out causa una forte lipoatrofia e lipotossicità a livello sistemico. L’analisi di espressione genica mediante tecniche di sequenziamento in adipociti che sovraesprimono OPA1 suggeriva il coinvolgimento del pathway di Hippo e del suo principale effettore Yap1, un fattore di trascrizione implicato nella regolazione della proliferazione e delle dimensioni cellulari. L’obiettivo di questa tesi è quello di studiare la possibile relazione tra la dinamica mitocondriale, Opa1 e la cascata di segnale reglata da YAP1 nel tessuto adiposo.