Studio in vitro dell'efficacia dei farmaci Atovaquone e Rasagilina nell’indurre apoptosi nella popolazione cellulare leucemica in pazienti con Leucemia a Grandi Linfociti Granulati

La Leucemia a Grandi Linfociti Granulati (LGLL) è un raro disordine linfoproliferativo cronico caratterizzato dall’espansione clonale degli LGL. Uno dei fattori patogenetici chiave che porta allo sviluppo di resistenza alla morte delle cellule leucemiche è rappresentato dall’attivazione costitutiva di STAT3, un fattore di trascrizione che media l’espressione di diversi geni antiapoptotici. La terapia utilizzata per la LGLL prevede l’impiego di farmaci immunosoppressori, che tuttavia ottengono una risposta insoddisfacente, per cui è necessario trovare dei trattamenti farmacologici alternativi. L’obiettivo di questo studio è quello di valutare l’efficacia di due farmaci, Atovaquone (ATQ) e Rasagilina, nell’indurre apoptosi nella popolazione cellulare leucemica, sulla base della loro capacità di modulare l’attivazione di STAT3. Dai risultati ottenuti si evidenzia l’attività citotossica dell’ATQ sugli LGL leucemici e il farmaco si è dimostrato in grado di ridurre la fosforilazione attivatoria di STAT3. Al contrario, i dati indicano che la Rasagilina non sembra causare variazioni nella sopravvivenza delle cellule leucemiche. A supporto dei dati conseguiti sulle cellule da paziente, i medesimi risultati sono stati verificati anche sulla linea cellulare MOTN-1. In conclusione, i dati raccolti in questa tesi pongono le basi per l’utilizzo dell’ATQ come farmaco potenzialmente efficace nel trattamento della LGLL.