Valutazione dei monociti come cellule carrier per agenti oncolitici basati sul virus dell'herpes simplex di tipo 1 nel trattamento del glioblastoma

La viroterapia oncolitica è una strategia innovativa per il trattamento di tumori solidi, che utilizza virus umani o animali nella loro forma wildtype o geneticamente modificati, in modo che si replichino selettivamente nelle cellule tumorali con effetto litico e stimolino nel contempo una risposta immunitaria antitumorale. Questo approccio terapeutico è stato proposto anche per il trattamento del glioblastoma, un tumore particolarmente aggressivo e difficilmente trattabile del sistema nervoso centrale (SNC). Uno dei principali ostacoli nel trattamento del glioblastoma con i virus oncolitici (OV) è rappresentato dall’invasività della tecnica utilizzata nella maggior parte dei trial clinici in corso per la somministrazione dell’agente virale, ovvero l’iniezione stereotattica intracranica. Tra i virus oncolitici, quelli basati sul virus dell’herpes simplex di tipo 1 (oHSV-1) presentano numerosi vantaggi legati alle caratteristiche biologiche di questo virus. In questo lavoro di tesi, oHSV-1 precedentemente sviluppati nel laboratorio, sono stati caratterizzati dal punto di vista della loro capacità di infettare e uccidere cellule umano e murine di glioblastoma. Inoltre, per un oHSV-1 armato con il gene terapeutico interleuchina (IL-)12 è stato anche allestito un saggio mirato a valutare il tipo di morte cellulare indotta dal virus, rilevante ai fini dell’applicazione dell’agente oncolitico in vivo. Infine, con lo scopo di sviluppare un sistema di somministrazione meno invasivo, monociti primari ottenuti da donatori sani sono stati infettati con gli oHSV-1 oggetto di studio e sono stati eseguiti esperimenti in vitro per investigare la capacità di queste cellule di funzionare come carrier in grado di trasportare l’agente oncolitico verso cellule di glioblastoma. I dati ottenuti, seppur preliminari, suggeriscono che i monociti rappresentano un promettente sistema per veicolare oHSV-1 al tumore.