Caratterizzazione della replicazione di un HSV-1 oncolitico in cellule di adenocarcinoma del pancreas e sviluppo di una strategia di somministrazione sistemica

L'adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC) è un tumore particolarmente aggressivo che costituisce oltre il 90% di tutte le neoplasie pancreatiche. Accanto alle tradizionali opzioni terapeutiche attualmente disponibili ma che non si sono dimostrate sufficientemente efficaci per combattere questa forma di cancro, la viroterapia oncolitica costituisce una promettente strategia alternativa per il trattamento dell'adenocarcinoma pancreatico. La capacità posseduta dai virus oncolitici (OV) di uccidere selettivamente le cellule tumorali ed allo stesso tempo causare una stimolazione del sistema immunitario rappresenta un approccio innovativo per modulare il microambiente tumorale immunosoppressivo che caratterizza il PDAC. In questo lavoro di tesi, è stato utilizzato il virus oncolitico oHSV-1 EGFP, basato sul virus dell'herpes simplex di tipo 1, al fine di valutare la sua capacità di infettare ed uccidere efficacemente due linee cellulari di adenocarcinoma pancreatico. Inoltre, con lo scopo di ottimizzare la via di somministrazione sistemica dei virus oncolitici, meno invasiva rispetto a quella intratumorale, è stata valutata la capacità dei monociti di fungere da cellule carrier per trasportare gli OV direttamente nel sito tumorale, proteggendoli dall'azione del sistema immunitario.