Valutazione della capacità di trasporto di acidi nucleici da parte di nanoparticelle di acido polilipoico

Nel lavoro sperimentale descritto in questa tesi è stata valutata la capacità di nanoparticelle di acido polilipoico di inglobare acidi nucleici per poterli successivamente trasportare all’interno dell’organismo. A tale scopo sono stati preparati derivati multifunzionali dell’acido lipoico da assemblare in nanoparticelle mediante metodi combinati di nanoprecipitazione e di polimerizzazione in microemulsione. Le particelle prodotte in questo modo sono ricoperte con polimeri idrosolubili in grado di garantire stabilità contro l’aggregazione e di prevenire l’opsonizzazione delle stesse. Studi precedenti hanno dimostrato la loro biocompatibilità, un’interessante biodistribuzione che favorisce l’accumulo cardiaco e la capacità di subire degradazione in presenza di glutatione, un peptide contenente un residuo tiolo presente in concentrazione elevata solo in ambiente intracellulare. Gli studi effettuati hanno rivalutato tutti i parametri rilevanti della sintesi delle nanoparticelle, portando ad individuare le condizioni ottimali e le correlazioni tra le queste e le proprietà delle particelle ottenute, con particolare attenzione a diametro e dispersione dimensionale. L’inclusione degli acidi nucleici è stata ottenuta in seguito alla formazione di poliplessi con lipidi ionizzabili. Anche in questo caso è stato condotta una attenta ottimizzazione della procedura, per ottenere sia una valutazione dell’efficacia di inclusione, che l’individuazione dei parametri sperimentali più appropriati per valutarla.