L’interazione PA/PB1 dell’RNA polimerasi del virus dell’influenza come bersaglio per lo sviluppo di nuovi composti antivirali.

I virus dell’influenza causano infezioni del tratto respiratorio altamente contagiose con esiti potenzialmente fatali. I tassi di mortalità e morbilità dell’influenza sono significativamente elevati, soprattutto in soggetti ad alto rischio. Il virus dell’influenza di tipo A è in grado di causare epidemie stagionali nella popolazione ed occasionalmente anche pandemie. Nonostante la vaccinazione rimanga la principale strategia di prevenzione, la sua efficacia è limitata a causa dell'instabilità antigenica del virus dell’influenza. Si è reso necessario quindi anche lo sviluppo di farmaci antivirali, ai quali però è spesso associata una rapida insorgenza di ceppi farmaco-resistenti. Questo lavoro di tesi si focalizza sull’interazione tra le subunità PA/PB1 dell’RNA polimerasi del virus dell’influenza quale bersaglio per lo sviluppo di nuovi antivirali con meccanismo innovativo. Questo enzima virale è altamente conservato tra i diversi ceppi virali permettendo quindi una potenziale elevata barriera di farmaco-resistenza. Sono state condotte caratterizzazioni biologiche di molteplici composti con lo scopo di individuare molecole in grado di inibire l’interazione PA/PB1 e attive a concentrazioni nel range del submicromolare. Tutti i dati ottenuti contribuiranno all’analisi della relazione struttura-attività per la sintesi di inibitori ancora più potenti.