Caratterizzazione del fenotipo mitocondriale di fibroblasti di un soggetto affetto da MEOAL, una patologia neurodegenerativa rara.

I centri ferro-zolfo sono cofattori inorganici che, in quanto coinvolti in numerosi pathways biochimici, sono essenziali per la sopravvivenza delle cellule. La loro sintesi, indipendentemente dalla localizzazione subcellulare della proteina con cui interagiscono una volta formati, avviene a livello mitocondriale. La biogenesi coinvolge un numero elevato di proteine, tra cui FDX2 (ferredossina 2) come donatore di elettroni. Mutazioni eterogenee sul gene codificante la proteina FDX2 sono state identificate come varianti patogenetiche di una malattia mitocondriale neuromuscolare degenerativa rara: la Miopatia Mitocondriale, Episodica, con o senza Atrofia Ottica e Leucoencefalopatia Reversibile (MEOAL). Il presente lavoro di tesi riporta la caratterizzazione del fenotipo mitocondriale di fibroblasti primari di una paziente italiana a cui è stata diagnosticata MEOAL in seguito all’identificazione della mutazione c.200+4A>G nel gene codificante per FDX2, in prossimità della sequenza di splicing tra l’esone 2 e l’introne 2. L’analisi è stata effettuata mediante microscopia confocale a fluorescenza ed elettronica, valutazione dell’espressione di varie proteine mitocondriali tramite western blotting e test di funzionalità respiratoria tramite seahorse.