Ruolo della monoammino ossidasi B nei processi infiammatori in un modello murino di distrofia muscolare

Gli enzimi monoammino ossidasi (MAO) sono noti principalmente per il loro ruolo nel sistema nervoso centrale, ma recenti studi hanno rivelato la loro presenza anche in altri tessuti e in alcune cellule del sistema immunitario. Questa scoperta ha sollevato l’interesse riguardo alla loro potenziale influenza sulla risposta immunitaria e sulla memoria immunitaria di recente scoperta, detta trained immunity. Un aspetto cruciale della funzione delle MAO nel sistema immunitario `e la loro capacit`a di generare specie reattive dell’ossigeno (ROS); in particolare, le ROS mitocondriali prodotte da MAO di tipo B sembrano essere coinvolte nella regolazione dell’infiammazione. In questo lavoro di tesi indaghiamo sugli effetti dell’inibizione della MAO-B tramite rasagilina, utilizzando il modello murino della distrofia muscolare di Duchenne. I risultati ottenuti dimostrano come la rasagilina riduca l’espressione di citochine pro-infiammatorie e fattori pro-fibrotici. La molecola infatti, somministrata per un mese ai topi mdx, riduce la risposta infiammatoria e la fibrosi sia nei muscoli scheletrici che nel cuore e in macrofagi prelevati da midollo osseo (con caratteristiche della trained immunity), evidenziando un ruolo fondamentale della MAO-B in questi meccanismi ed un’alta efficacia dell’inibitore rasagilina, suggerendo un possibile repositioning della molecola nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne.