Studio del trascrittoma dei pazienti affetti da Leucemia a Grandi Linfociti Granulati di tipo T CD4+

La leucemia a grandi linfociti granulati a cellule T (T-LGLL) è un disordine linfoproliferativo cronico ed eterogeneo distinto su base immunofenotipica nei due subset: CD4+ e CD8+ T-LGLL. In entrambi i sottogruppi sono state descritte mutazioni attivatorie in STAT5B, con frequenza prevalente nella forma CD4+. A livello clinico, nella variante CD8+ la mutazione in STAT5B determina una forma aggressiva, mentre nella CD4+ T-LGLL è associata a un decorso clinico indolente. Tuttavia, i meccanismi molecolari alla base di questa divergenza non sono attualmente noti. Il presente studio si focalizza sulla forma CD4+ con lo scopo di indagarne le caratteristiche molecolari, focalizzandosi in particolare sull’impatto trascrizionale della mutazione in STAT5B. Mediante RNA-Sequencing è stato studiato il trascrittoma di una coorte pilota di pazienti (distinti in STAT5Bmut e WT) e controlli sani. Le analisi bioinformatiche hanno individuato diversi geni differenzialmente espressi e con potenziale ruolo patogenetico, tra cui PIM-1, proto-oncogene risultato up-regolato nei pazienti CD4+ STAT5Bmut già a livello di trascritto primario. In parallelo, il nostro studio ha anche caratterizzato, per le medesime alterazioni, due linee cellulari come potenziali modelli di studio. I dati raccolti in questo lavoro mettono in luce nuove evidenze utili a differenziare le due forme di T-LGLL con importanti risvolti clinici.