La glicoproteina S di SARS-CoV-2: studio di inibitori dell’ "entry" e caratterizzazione di proprietà biologiche di varianti virali

SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus-2) è un Betacoronavirus che causa l’insorgenza della malattia COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019). Dall’inizio della pandemia, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha approvato diversi vaccini ad uso profilattico ed alcuni farmaci antivirali ed immunomodulatori già presenti in clinica, che tuttavia mostrano deboli effetti nei confronti del virus. La natura zoonotica di SARS-CoV-2 ed il continuo emergere di varianti virali con la potenziale riduzione dell’efficacia dei trattamenti disponibili richiedono lo sviluppo di ulteriori potenti agenti antivirali in grado di contrastare la trasmissione in corso di SARS-CoV-2 ed i futuri coronavirus patogeni. In questo lavoro sperimentale, è stata valutata l’attività di derivati dei terpeni come inibitori delle prime fasi del ciclo replicativo virale mediante la generazione di particelle lentivirali pseudotipizzate con la glicoproteina Spike dell’envelope di VOC di SARS-CoV-2 ed esprimenti la proteina luciferasi e la proteina ZsGreen. Questi nuovi composti dovrebbero impedire il riconoscimento ed il legame tra la glicoproteina Spike ed il recettore ACE2 arrestando l’infezione virale prima che questa possa avvenire. Inoltre, sono state generate particelle lentivirali pseudotipizzate con versioni chimeriche e mutate della glicoproteina Spike Omicron. L’obiettivo futuro sarà la valutazione dell’impatto di queste mutazioni sulle proprietà biologiche virali quali infettività, fusogenicità e capacità di neutralizzazione anticorpale. La conoscenza dell'evoluzione e la caratterizzazione funzionale della glicoproteina Spike così come le interazioni della stessa con i fattori dell'ospite potranno contribuire allo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche.