Analisi del profilo trascrizionale di cellule umane del tratto respiratorio esposte a nanoparticelle di ossido di zirconio pegylate

Il progetto di tesi si inserisce all’interno di un progetto europeo che mira a sviluppare una formulazione inalabile di particelle per combattere le infezioni antibiotico resistenti del tratto respiratorio umano. Infezioni di questo tipo sono fra le principali cause di morbilità e mortalità in pazienti affetti da patologie respiratorie croniche o infezioni polmonari acquisite in ospedale e di conseguenza stanno acquisendo un notevole interesse approcci alternativi per il trattamento di queste condizioni patologiche. Le particelle sintetizzate in questo progetto sono a base di ossido di zirconio, arricchite con 0.4% titanio e rivestite superficialmente con polietilenglicole (ZrO2:0.4%Ti@PEG). Nel mio lavoro di tesi ho analizzato la loro biocompatibilità, in termini di espressione genica, in linee cellulari umane provenienti da tessuto bronchiale (HBEC3-KT), alveolare (hAELVi) e alveolare tumorale (A549), esposte per 24 e 72 ore a due differenti concentrazioni. Gli esperimenti di espressione genica sono stati condotti mediante RNA sequencing (RNA seq) sull’RNA totale estratto al termine delle incubazioni. In parallelo, alle medesime tempistiche ho condotto saggi cellulari di proliferazione per saggiare lo stato funzionale delle cellule trattate rispetto alle cellule di controllo non trattate, utile per l’interpretazione dei risultati genomici. I risultati di RNA seq hanno riportato una generale biocompatibilità delle linee cellulari ai vari trattamenti, sebbene le analisi molecolari abbiano segnalato la presenza di geni differenzialmente espressi in relazione a pathway infiammatori.