Misuratori di outcome cardiaci tradizionali e nuovi nella Sclerosi Sistemica Giovanile

Introduction: Juvenile systemic sclerosis (jSSc) is a rare but severe multisystem autoimmune disease characterized by cutaneous fibrosis and internal organ involvement, including the heart and lungs, often with a poor prognosis. Cardiac involvement is a leading cause of morbidity and mortality, presenting as ventricular dysfunction and myocardial fibrosis, frequently asymptomatic in the early disease stages. However, limited data exist on prognostic markers and the most effective diagnostic methods for cardiac monitoring in jSSc. This study aims to explore the utility of advanced diagnostic tools, such as cardiac magnetic resonance (CMR), to facilitate early myocardial characterization, support risk stratification, and propose an integrated management algorithm to enable timely monitoring and therapeutic intervention in pediatric patients. Materials and Methods: This study included a scoping review conducted by the International Juvenile Systemic Sclerosis Outcome Group (IJOG) in collaboration with the Childhood Arthritis and Rheumatology Alliance (CARRA) and the Pediatric Rheumatology European Society (PRES), covering studies published from 1994 to 2021 that evaluated multisystemic outcome measures in SSc and jSSc across at least two timepoints. A retrospective analysis was subsequently conducted on pediatric jSSc patients followed at the Pediatric Rheumatology Center, Padua University Hospital, examining clinical and instrumental data. Cardiac evaluation included conventional echocardiography, speckle-tracking (LV GLS), and CMR, with measurements of left ventricular ejection fraction (LVEF), myocardial fibrosis via late gadolinium enhancement (LGE), and tissue characterization using T1/T2 mapping. Results: The scoping review identified 36 studies on cardiac assessment in jSSc, with most data derived from adults (91.6%) and only three studies in pediatric patients. The most frequently studied outcomes included pulmonary hypertension (88.6%), myocardial dysfunction (42.9%), and arrhythmias (40%). Standard echocardiography was the predominant diagnostic modality (85.7%), followed by right heart catheterization (48.6%), advanced echocardiography (GLS), and CMR (17.1% and 8.6%, respectively). In our cohort, cardiac involvement was detected in 40.6% (13/32) of jSSc patients, with 4/13 (30.8%) symptomatic. CMR was performed in 65.6% of the cohort (21 patients), revealing abnormalities in 33.3% (7/21). In two symptomatic patients, CMR showed reduced LVEF (mean 57.7%) and myocardial fibrosis through LGE. Fibrosis via LGE was also detected in two asymptomatic patients with normal LVEF, underscoring CMR’s utility in identifying subclinical anomalies. In three asymptomatic patients, T1/T2 mapping alterations indicated early tissue involvement undetectable by other modalities. Conclusions: Our study confirms CMR as the gold standard in myocardial tissue characterization, highlighting its critical role in detecting early signs of edema or fibrosis in jSSc patients and supporting instrumental monitoring to improve management and prognosis in jSSc. Limited pediatric literature underscores the need for further studies to optimize advanced imaging techniques in this population.

Introduzione: La sclerosi sistemica giovanile (jSSc) è una malattia autoimmune multisistemica rara, ma severa, caratterizzata da fibrosi cutanea e coinvolgimento degli organi interni, inclusi cuore e polmoni, con una prognosi spesso sfavorevole. Il coinvolgimento cardiaco rappresenta una delle principali cause di morbilità e mortalità, manifestandosi con disfunzione ventricolare e fibrosi miocardica, spesso silenti nelle fasi iniziali della malattia. Tuttavia, i dati sui marker prognostici e sui metodi diagnostici più efficaci per il monitoraggio della compromissione cardiaca nella jSSc rimangono limitati. Il presente studio ha l’obiettivo di approfondire l’utilizzo di strumenti diagnostici avanzati, come la risonanza magnetica cardiaca (CMR), per caratterizzare precocemente il coinvolgimento miocardico, supportare la stratificazione del rischio e proporre un algoritmo di gestione integrata che consenta un monitoraggio e un intervento terapeutico tempestivi nei pazienti pediatrici. Materiali e metodi: Questo studio ha incluso una scoping review della letteratura condotta dall’International Juvenile Systemic Sclerosis Outcome Group (IJOG) in collaborazione con la Childhood Arthritis and Rheumatology Alliance (CARRA) e la Pediatric Rheumatology European Society (PRES), includendo studi pubblicati tra il 1994 e il 2021 che descrivevano, in almeno 2 timepoint, misure di outcome per la valutazione multisistemica nella SSc e jSSc. È stato successivamente eseguito uno studio retrospettivo su pazienti pediatrici con jSSc seguiti presso il Centro di Reumatologia Pediatrica dell’Azienda Ospedaliera di Padova, analizzando dati clinici e strumentali. La valutazione cardiaca ha incluso l’ecocardiografia convenzionale e con speckle-tracking (GLS del ventricolo sinistro) e la risonanza magnetica cardiaca (CMR), con misurazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF), la presenza di fibrosi tramite late gadolinium enhancement (LGE) e la caratterizzazione tissutale tramite T1/T2 mapping. Risultati: Dalla scoping review sono stati identificati 36 studi relativi alla valutazione del coinvolgimento cardiaco nella sclerosi sistemica giovanile (jSSc), con la maggior parte dei dati disponibili su pazienti adulti (91,6%) e solo 3 studi dedicati a pazienti pediatrici. Gli outcome più frequentemente studiati comprendevano ipertensione polmonare (88,6%), disfunzione miocardica (42,9%) e aritmie (40%). L’ecocardiografia standard è risultata la metodica diagnostica predominante (85,7%), seguita dal cateterismo cardiaco destro (48,6%), dall’ecocardiografia avanzata (GLS) e dalla risonanza magnetica cardiaca (CMR) (17,1% e 8,6%, rispettivamente). Nella coorte studiata presso il nostro centro, il coinvolgimento cardiaco è stato rilevato nel 40,6% (13/32) dei pazienti con jSSc, di cui 4/13 pazienti (30,8%) sintomatici. La CMR è stata eseguita nel 65,6% della coorte (21 pazienti) e ha mostrato alterazioni in 33,3% dei casi (7/21). In 2 pazienti sintomatici, la CMR ha rivelato una LVEF ridotta (media 57,7%) e fibrosi miocardica mediante LGE. Inoltre, è stata rilevata fibrosi tramite LGE anche in 2 pazienti asintomatici con LVEF normale, evidenziando l’utilità della CMR nella rilevazione di anomalie subcliniche. In 3 pazienti asintomatici sono emerse alterazioni del T1/T2 mapping, confermando un’iniziale compromissione tissutale non rilevabile con altre metodiche. Conclusioni: Il nostro studio conferma il valore della CMR come gold standard nella caratterizzazione tissutale miocardica, suggerendo un ruolo chiave della CMR nei pazienti con jSSc per l’identificazione precoce di segni di edema o fibrosi e per il monitoraggio strumentale per migliorare la gestione e la prognosi della jSSc. La limitata letteratura sui pazienti pediatrici con jSSc evidenzia la necessità di ulteriori studi per ottimizzare l’uso delle tecniche avanzate di imaging in questa popolazione.