Controllo biochimico di malattia nel paziente acromegalico: modalità terapeutiche e timing. Analisi di singolo centro.

Background: acromegaly is a rare disease difficult to diagnose and is therefore characterized by diagnostic delays, which impact the onset of comorbidities as well as mortality and treatment out-comes. Despite the availability of surgical and pharmacological treatments, a significant number of patients do not achieve adequate disease control, further worsening comorbidities. Aims of the study: a monocentric retrospective analysis of acromegalic patients followed at the Endocrinology Unit of the General Medicine 2 at Ca' Foncello Hospital in Treviso, aimed at evaluating diagnostic delays, the time interval for normalization of IGF-1, and the percentage of patients with biochemical disease control, with sub-analyses by age and period of acromegaly diagnosis. Patients and methods: a retrospective longitudinal study on patients with acromegaly diagnosed between 1990 and 2024. A total of 115 medical records (both paper and digital) were examined, assessing patients' baseline characteristics. Of these 115, 86 patients were included in the evaluation of treatments received and their responses to these treatments, in order to assess bio-chemical control. Results: 115 patients included in the baseline characterization of the cohort, 73 are female and 42 are male. The median age at diagnosis is 46, with a median delay of 4 years between symptom onset and diagnosis, with no statistically significant differences between the subgroups analyzed. The IGF-1 index at diagnosis is 2.49, with higher values observed in the subgroup of patients younger than 65. In 82% of cases, acromegaly is caused by a macroadenoma. Surgical treatment was performed on 80% of the patients included in the study, 18% received radiotherapy (RT), 92% were treated with 1gSSA, 24% with dopamine agonists associated with 1gSSA, 4.7% with 2gSSA, and 6% with PEGv. The median time to normalization of IGF-1 is 5 years, with statisti-cally significant differences between the decades analyzed. The percentage of patients with dis-ease control is 82%. The most frequently reported comorbidities include hypertension (59%) and type 2 diabetes (27%). Conclusions: diagnostic delay of acromegaly remains high, with no significant reductions over the years. This correlates with an extended period of exposure to elevated levels of IGF-1. The study highlighted a trend toward improved normalization times for IGF-1; this observation is linked to several factors, such as the availability of various medical treatment options, advancements in surgical techniques, and the understanding of predictive factors for response, including clinical, biochemical, and radiological markers. The ability to achieve rapid biochemical control of the disease through personalized therapy aims to reduce the complications of acromegaly, pre-serve quality of life, and lower the mortality rate in affected patients.

Presupposti dello studio: l’acromegalia è una patologia rara che viene difficilmente diagnostica-ta ed è, pertanto, caratterizzata da un ritardo diagnostico che impatta sull’insorgenza delle comorbidità oltre che sulla mortalità e sul trattamento della patologia. Nonostante le possibilità di tratta-mento chirurgico, radioterapico e farmacologico in una quota rilevante di pazienti la malattia non viene adeguatamente controllata peggiorando ulteriormente le comorbidità ad essa correlate. Scopo dello studio: analisi retrospettiva monocentrica dei dati di pazienti acromegalici seguiti presso l’Ambulatorio di Endocrinologia della UOC Medicina Generale 2 dell’Ospedale Ca’ Foncello di Treviso per valutare il ritardo diagnostico, l’intervallo temporale di normalizzazione dell’IGF-1, la percentuale di pazienti in controllo biochimico di malattia con sotto-analisi per ge-nere, età di diagnosi (<65 o >= 65 anni) e periodo temporale di diagnosi di acromegalia (prima del 2000, tra il 2001 e il 2010, dopo il 2011). Pazienti e metodi: studio longitudinale retrospettivo su pazienti affetti da acromegalia con dia-gnosi dal 1990 al 2024. Sono stati esaminati dati dei pazienti raccolti in 115 cartelle cliniche (car-tacee e digitali), valutando le caratteristiche di base del paziente (GH, IGF-1, ma cro/microadenoma alla diagnosi). I criteri di esclusione comprendevano meno di un anno di follow-up dopo l'inizio del trattamento e/o meno di due visite di follow-up presso il Centro. Sulla base di questi criteri, 86 pazienti sono stati inclusi nella valutazione a lungo termine dei trattamenti effettuati, con successiva valutazione del controllo biochimico di malattia. È stata, inoltre, valutata la presenza delle comorbidità note correlate alla patologia acromegalica durante il follow-up. Risultati: dei 115 pazienti inclusi nella caratterizzazione di base della coorte 73 sono di sesso femminile, 42 di sesso maschile. L’età mediana di diagnosi è 46 anni, con un ritardo mediano tra insorgenza dei sintomi e diagnosi pari a 4 anni, in assenza di differenze statisticamente significative tra genere, età di diagnosi e tre decenni presi in considerazione. L’IGF-1 index (rapporto IGF-1/IGF-1 upper limit of normal) mediano alla diagnosi è pari a 2.49 con valori superiori nel sottogruppo di età inferiore a 65 anni. Nell’82% dei casi l’acromegalia è determinata da un macroadenoma. Degli 86 inclusi nella valutazione a lungo termine, sono stati sottoposti a trattamento chirurgico l’80% dei pazienti, il 18% a RT; il 92% ha ricevuto terapia con analoghi della somatostatina di prima generazione (1gSSA), il 24% con dopamino-agonisti (in associazione con 1gSSA), il 4.7% con 2gSSA e il 6% con Pegvisomant (PEGv). L’intervallo temporale mediano di normalizzazione dell’IGF-1 è pari a 5 anni, con riduzione statisticamente significativa dal 2000 in poi (mediana 10 anni, 7 anni e 2 anni). La percentuale di pazienti in controllo biochimico di malattia è pari a 82%. Tra le comorbidità più frequentemente rilevate vi è l’ipertensione arteriosa (59%) e il DM tipo 2 (27 %). Conclusioni: il ritardo diagnostico dell’acromegalia risulta ancora elevato, in assenza di riduzioni significative negli anni. Questo si correla a un intervallo temporale di esposizione prolungato ad elevati livelli di IGF-1. Nello studio si è evidenziato un trend in miglioramento del tempo di normalizzazione di IGF-1; tale osservazione è legata a diversi fattori, quali la possibilità di avere a disposizione più opzioni di terapia medica, implementazione delle tecniche chirurgiche e la conoscenza di fattori predittivi di risposta sia clinici, biochimici che radiologici. La capacità di raggiungere rapidamente il controllo biochimico di malattia attraverso l’impiego di una terapia personalizzata mira a ridurre le complicanze dell’acromegalia, preservare la qualità di vita e ridurre il tasso di mortalità dei pazienti affetti.