La Leucemia a Grandi Linfociti Granulati (LGLL) è una rara linfoproliferazione clonale cronica di linfociti T citotossici, frequentemente associata a mutazioni gain-of-function nei geni STAT3 e STAT5b. La malattia presenta un’elevata eterogeneità, distinguendo pazienti asintomatici e sintomatici, questi ultimi caratterizzati da un clone di linfociti CD8+ e mutazioni in STAT3, generalmente trattati con terapie immunosoppressive spesso inefficaci. Il progetto si è concentrato sullo studio degli RNA circolari (circRNA), una classe di RNA non codificanti (ncRNA), nella T-LGLL. I risultati di RNA-sequencing hanno mostrato una significativa deregolazione dei circRNA nei pazienti rispetto ai controlli sani, evidenziando, inoltre, profili di espressione distinti e caratteristici tra pazienti sintomatici e asintomatici. Alcuni circRNA tra i più deregolati sono stati validati tramite RT-qPCR in una coorte aggiuntiva di pazienti. Analisi condotte mediante Western Blot e RT-qPCR su cellule in coltura di pazienti opportunamente trattate hanno suggerito una correlazione tra la deregolazione dei circRNA e l’attivazione costitutiva di STAT3. Infine, è stato effettuato uno screening su linee cellulari oncoematologiche per identificare un modello in-vitro utile per studi funzionali futuri. La deregolazione dei circRNA e la loro potenziale associazione con STAT3 nella T-LGLL ne suggeriscono un possibile ruolo patogenetico e aprono nuove prospettive terapeutiche.
Studio dell'espressione di RNA circolari in pazienti affetti da Leucemia a Grandi Linfociti Granulati di tipo T (T-LGLL)
CRIVELLARI, REBECCA
2023/2024
Abstract
La Leucemia a Grandi Linfociti Granulati (LGLL) è una rara linfoproliferazione clonale cronica di linfociti T citotossici, frequentemente associata a mutazioni gain-of-function nei geni STAT3 e STAT5b. La malattia presenta un’elevata eterogeneità, distinguendo pazienti asintomatici e sintomatici, questi ultimi caratterizzati da un clone di linfociti CD8+ e mutazioni in STAT3, generalmente trattati con terapie immunosoppressive spesso inefficaci. Il progetto si è concentrato sullo studio degli RNA circolari (circRNA), una classe di RNA non codificanti (ncRNA), nella T-LGLL. I risultati di RNA-sequencing hanno mostrato una significativa deregolazione dei circRNA nei pazienti rispetto ai controlli sani, evidenziando, inoltre, profili di espressione distinti e caratteristici tra pazienti sintomatici e asintomatici. Alcuni circRNA tra i più deregolati sono stati validati tramite RT-qPCR in una coorte aggiuntiva di pazienti. Analisi condotte mediante Western Blot e RT-qPCR su cellule in coltura di pazienti opportunamente trattate hanno suggerito una correlazione tra la deregolazione dei circRNA e l’attivazione costitutiva di STAT3. Infine, è stato effettuato uno screening su linee cellulari oncoematologiche per identificare un modello in-vitro utile per studi funzionali futuri. La deregolazione dei circRNA e la loro potenziale associazione con STAT3 nella T-LGLL ne suggeriscono un possibile ruolo patogenetico e aprono nuove prospettive terapeutiche.File | Dimensione | Formato | |
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https://hdl.handle.net/20.500.12608/81061