Comprensione del ruolo della nuova proteina MYTHO/C16orf70 nella senescenza

Diversi studi hanno dimostrato che l’assenza della proteina MYTHO accelera la senescenza e causa mortalità precoce, indicando che potrebbe avere un ruolo nell’invecchiamento. Un’analisi proteomica aveva inoltre rivelato che immunoprecipita con CTPS1 e TK1 ed è stato ipotizzato che MYTHO potrebbe influenzare la funzionalità di questi enzimi nella sintesi pirimidinica, processo essenziale per mantenere un corretto pool di dNTP e riparare i danni al DNA. Nel corroborare l’ipotesi, gli esperimenti di questa ricerca di tesi hanno constatato l’effettiva interazione di MYTHO con i due enzimi e una compromissione del pool di dNTP in assenza della proteina. Inoltre, ci si è domandati se la mancanza di MYTHO alteri il pathway di riparazione del DNA, meccanismo che protegge la cellula dall’invecchiamento. Negli esperimenti, dopo l’induzione di danni al genoma, è stato osservato che la fosforilazione di H2AX e p53 era ridotta nelle cellule Mytho-knockout rispetto alle wild-type, suggerendo una diminuzione nella rilevazione e riparazione del danno. Anche nel modello murino è stato notato come l’assenza della proteina accorci l’aspettativa di vita. In sintesi, i dati preliminari ottenuti supportano l’ipotesi che MYTHO svolga un ruolo chiave nel bilancio dei dNTP e nel riparo dei danni al DNA, processi importanti nella senescenza.