Generazione di un modello knock-out per il recettore serotoninergico 5-HT2A finalizzato allo studio di candidati farmaci per il trattamento della MASLD

La steatosi epatica associata a malattia metabolica (MASLD) è una epatopatia cronica caratterizzata dall’eccessivo accumulo di lipidi a livello del fegato, strettamente correlata a fattori di rischio cardiometabolici quali obesità, diabete di tipo 2 e dislipidemia. Nonostante la crescente incidenza, attualmente non sono disponibili terapie farmacologiche approvate per prevenire o arrestare la progressione della MASLD. Tuttavia, studi preclinici suggeriscono una correlazione tra l'alterazione dei livelli di serotonina e l'accumulo lipidico epatico, rendendo il sistema serotoninergico un potenziale target terapeutico. Evidenze preliminari ottenute nel nostro laboratorio hanno indicato un possibile effetto terapeutico della psilocina, un analogo della serotonina, nella riduzione dell’accumulo lipidico epatico. Al fine di caratterizzare i meccanismi molecolari alla base di questo effetto, il presente studio ha generato un modello cellulare knock- out per il recettore 5-HT2A mediante sistema di gene editing CRISPR/Cas9. I dati ottenuti mostrano che l’effetto anti-lipogenico della psilocina non viene significativamente alterato dall’assenza del recettore HTR2A, suggerendo che il meccanismo d’azione preveda il coinvolgimento combinato di diversi recettori serotoninergici, in cui probabilmente HTR2B e HTR2C giocano un ruolo fondamentale, vista la loro affinità con la molecola.