Validazione delle indicazioni alla radioterapia adiuvante nell'adenocarcinoma di tipo intestinale nasoetmoidale: uno studio retrospettivo multicentrico su 440 pazienti

RAZIONALE: Lo scopo di questo studio è valutare la sopravvivenza, i fattori prognostici e validare le indicazioni alla radioterapia adiuvante in una coorte di pazienti con adenocarcinoma nasoetmoidale di tipo intestinale nasoetmoidale (ITAC). MATERIALI E METODI: Studio retrospettivo multicentrico condotto presso 7 Centri (Varese, Brescia, Pisa, Padova, Bologna, Pavia, Gent). E’ stata condotta un'analisi univariata e un modello di regressione multivariata di Cox sull'intera popolazione per identificare i fattori prognostici più rilevanti. Identificati i tre fattori con il maggiore impatto prognostico (stato dei margini, sottotipo ad alto grado e stadio avanzato pT3-4), la popolazione è stata stratificata in 10 cluster basati sulle combinazioni di questi fattori. All'interno di ciascun cluster, è stato analizzato il ruolo della radioterapia adiuvante (RT) in termini di sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza malattia-specifica (DSS) e sopravvivenza libera da recidiva (RFS). RISULTATI: Sono stati inclusi 440 pazienti sottoposti a chirurgia (resezione endoscopica transnasale con o senza craniectomia e resezione durale o resezione cranioendoscopica) dal 1994 al 2023. Nella popolazione generale i più rilevanti fattori prognostici sfavorevoli sono risultati l’età (HR 1.02, CI 1.01 -1.04, p 0.01), lo stadio locale avanzato (HR 3.03, CI 1.98 - 4.63, p <0.001), il sottotipo (HR 1.41, CI 0.96 -2.06, p 0.08) e lo stato dei margini (HR 3.27, CI 2.18 - 4.90, p <0.001). La radioterapia adiuvante si è dimostrata statisticamente significativa come fattore prognostico favorevole in termini di RFS, LRFS, TTR e TTLR nel cluster “R0, advanced stage” (HR 0.51, CI 0.31 -0.83, p 0.007; HR 0.38, CI 0.20- 0.74, p 0.004; HR 0.50, CI 0.28- 0.91,p 0.024; HR 0.36, CI 0.19-, 0.70, p 0.002). E’ fattore prognostico favorevole di LRFS e TTLR nel cluster “R0, advanced stage, high grade” (HR 0.25, CI 0.08- 0.79, p 0.02; HR 0.18, CI 0.06 -0.59, p 0.004) e di RFS, LRFS e TTLR nel cluster “R0, advanced stage, low grade” (HR 0.50 CI 0.29 -0.88 p 0.02; HR 0.50, CI 0.29- 0.88, p 0.02; HR 0.41, CI 0.19- 0.89, p 0.02). Si è dimostrata inoltre migliorare la sopravvivenza libera da recidiva regionale (RRFS) nel cluster “R1, advanced stage, low grade”, con p 0.0027. CONCLUSIONI: La radioterapia adiuvante non migliora significativamente la sopravvivenza globale nei cluster esaminati. Tuttavia, migliora significativamente la sopravvivenza libera da malattia e da recidive locali nei pazienti con margini negativi e malattia in stadio avanzato. Tale differenza non si evidenzia nei pazienti con malattia in stadio precoce con resezione chirurgica adeguata.