Sviluppo di nuovi composti antivirali contro il virus dell'Influenza

I virus dell’influenza causano infezioni del tratto respiratorio altamente contagiose e rappresentano un grave problema di Sanità pubblica. In particolare, il virus dell’influenza di tipo A è in grado di causare epidemie stagionali nella popolazione ed occasionalmente anche pandemie. Attualmente per il controllo della diffusione dei virus influenzali vengono utilizzati approcci sia profilattici che terapeutici. I virus dell'influenza sono caratterizzati da un'elevata variabilità genetica che comporta la continua comparsa di nuovi ceppi virali resistenti ai farmaci antinfluenzali e ai vaccini. Per questo negli ultimi anni lo sviluppo di nuove molecole antivirali si è incentrata sulla ricerca di nuovi bersagli. Tra questi rientra il complesso della RNA polimerasi RNA-dipendente virale, il quale è altamente conservato e svolge un ruolo chiave nella replicazione virale, per cui rappresenta un buon target. In questa tesi sono stati caratterizzati dal punto di vista biologico nuovi composti aventi come bersaglio proteine che formano la particella ribonucleoproteica virale e in particolare le due subunità PA e PB1 della RNA polimerasi virale e la nucleoproteina NP. Alcuni composti saggiati hanno come meccanismo la dissociazione dell’interazione tra le subunità PB1 e PA dell’RNA polimerasi virale. Di questi, i composti T333 e T336 sono risultati essere i più promettenti. Altri composti saggiati sono inibitori della nucleoproteina. Questi sono analoghi della molecola nucleozina già caratterizzata precedentemente e riportata in letteratura. I composti analoghi della nucleozina risultati essere attivi sono il GC30 e il JHN-NP-1. Questo lavoro ha dunque permesso di individuare dei composti con promettente attività anti-influenzale. Tali composti rappresentano un buon punto di partenza per il disegno di nuove molecole.