Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterone nella fascia profonda e relazione con il meccanotrasduttore YAP nel rimodellamento tissutale

La fascia profonda, tradizionalmente considerata un tessuto strutturale passivo, è oggi riconosciuta come un tessuto metabolicamente attivo, capace di rispondere a stimoli biochimici e biomeccanici attraverso meccanismi di meccanosensibilità e meccanotrasduzione. I fibroblasti fasciali, principali cellule residenti, regolano l’omeostasi e l’integrità tissutale attraverso il rimodellamento della matrice extracellulare (ECM). La disregolazione di tali processi può promuovere fibrosi ed eccessiva densificazione dell’ECM. In questo contesto, la proteina Yes-Associated Protein (YAP) rappresenta un nodo cruciale della meccanotrasduzione, integrando segnali biochimici e biomeccanici. Nel presente lavoro sono stati analizzati i meccanismi mediati dal sistema renina–angiotensina–aldosterone (RAAS) nei fibroblasti della fascia toraco-lombare, con particolare attenzione agli effetti di angiotensina II e aldosterone. I risultati hanno dimostrato che entrambi gli ormoni inducono la de-fosforilazione e quindi l’attivazione di YAP, promuovendo l’espressione di marker pro-fibrotici (COL1A1, COL3A1, HABP2, CTGF). In particolare, gli effetti di Ang II sono stati bloccati sia dall’antagonista del recettore AT1R, irbesartan, che dalla verteporfina, un inibitore farmacologico della YAP. Questi dati identificano per la prima volta un nuovo asse funzionale Ang II–YAP e aldosterone-YAP nei fibroblasti fasciali, suggerendo potenziali target terapeutici per contrastare la fibrosi e le patologie correlate che coinvolgono la fascia profonda.