Studio dei meccanismi biologici coinvolti nella differenziazione in diversi fenotipi eosinofilici nelle patologie polmonari

Gli eosinofili sono cellule immuni coinvolte sia nel mantenimento dell’omeostasi sia nella patogenesi di malattie polmonari croniche come asma e BPCO. Lo studio dei meccanismi che regolano il loro differenziamento è ostacolato dalla difficoltà di coltivare gli eosinofili derivati dal sangue. Obiettivo di questa tesi è stato quello di sviluppare un modello in vitro di differenziamento eosinofilico utilizzando la linea cellulare non differenziata EoL-1. Le cellule sono state trattate con acido butirrico (BA) e successivamente esposte a diversi stimoli infiammatori, tra cui IL-5, LPS e surnatanti ottenuti da macrofagi polarizzati (M0, M1, M2). Il trattamento con BA ha indotto un differenziamento efficace delle cellule EoL-1 verso un fenotipo eosinofilico, dimostrato dall’incremento della maturazione morfologica e dell’espressione di marcatori specifici. L’aggiunta di IL-5 e LPS non ha ulteriormente aumentato la maturazione, ma ha stimolato la produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-8 e IL-13). I surnatanti derivati da macrofagi polarizzati (M0, M1, M2) hanno ridotto vitalità, proliferazione e maturazione, pur aumentando trascritti della risposta infiammatoria (CCR3, IL-5, IL-13). In conclusione, i risultati evidenziano come le EoL-1 trattate con acido butirrico costituiscano un sistema sperimentale valido per studiare la maturazione, il differenziamento e l’attivazione eosinofilica in risposta a stimoli infiammatori.