Background. Anemia is a common complication in patients with chronic kidney disease, especially in those undergoing dialysis. Its management often requires the administration of erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) or proline hydroxylase inhibitors (HIF-PHs) and intravenous iron supplementation. Incremental hemodialysis (IHD), defined as initiating treatment with a reduced dialysis dose (e.g., one or two weekly sessions), could represent a promising strategy for preserving residual renal function (RRF) and potentially reducing ESA requirements compared to standard hemodialysis (SHD) three times a week. This study aims to compare the effects of these two regimens on anemia management. Methods. A retrospective observational cohort study was conducted on 49 adult patients initiated on chronic hemodialysis at three centers affiliated with the Nephrology Unit of the University Hospital of Padua between November 2020 and January 2025. Patients were divided into an incremental dialysis cohort (IHD, n=25) and a standard dialysis cohort (SHD, n=24). All subjects aged ≥18 years were included, excluding patients with secondary causes of anemia not attributable to chronic kidney disease or with a life expectancy of less than 3 months. In the absence of a direct measure of residual renal function from the retrospective data, this was estimated using eGFR with the CKD-EPI formula. Primary objectives included comparing trends in hemoglobin levels and ESA requirements (including biosimilars and HIF stabilizers, standardized to epoetin alfa equivalent units for quantitative comparison) over the first six months of treatment. Secondary objectives included intravenous iron requirements and achievement of the hemoglobin target. Results. Analysis of baseline characteristics showed that the groups were not completely homogeneous, particularly in terms of age and gender. Longitudinal analysis of Hb showed a significant time-group interaction (p < 0.001), which however appears to be influenced by an anomalous trend in the group on a once-weekly dialysis regimen with reduced numbers. Confirming this, sensitivity analysis comparing only patients on biweekly and triweekly dialysis showed no significant differences in hemoglobin trajectory (p = 0.540). However, analysis of ESA requirement revealed a statistically significant overall difference between the groups (p = 0.004): patients on SHD required significantly higher ESA doses than both those on once-weekly (p = 0.016) and those on biweekly (p = 0.024). However, no significant differences emerged in intravenous iron requirement. Conclusions. In selected patients with residual renal function, an incremental dialysis approach allows achieving anemia control comparable to the standard regimen, but with a significantly lower ESA requirement, with benefits in terms of quality of life and reduction of pharmacological burden.

Introduzione. L'anemia è una complicanza di comune riscontro nei pazienti affetti da malattia renale cronica, e ancor di più nei pazienti sottoposti a dialisi. La sua gestione richiede spesso la somministrazione di agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) o inibitori della prolil-idrossilasi (HIF-PH) e supplementazione con ferro per via endovenosa. L'emodialisi incrementale (IHD), intesa come la gestione del trattamento sostitutivo renale con una dose dialitica ridotta (es. una o due sedute settimanali), potrebbe rappresentare una strategia promettente per preservare la funzione renale residua (FRR) e potenzialmente ridurre il fabbisogno di ESA rispetto all'emodialisi standard trisettimanale (SHD). Questo studio si propone di confrontare gli effetti di questi due regimi di terapia sostitutiva sulla gestione dell'anemia. Materiali e metodi. È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo di coorte su 49 pazienti adulti, avviati ad emodialisi cronica presso tre centri afferenti all’UOC di Nefrologia dell’Azienda Ospedale-Università di Padova tra novembre 2020 e gennaio 2025, suddivisi in una coorte di dialisi incrementale (IHD, n=25) e standard (SHD, n=24). Sono stati inclusi tutti i soggetti con età ≥18 anni, escludendo i pazienti con cause secondarie di anemia non attribuibile a malattia renale cronica o con aspettativa di vita inferiore a 3 mesi. In assenza di una misura diretta della funzione renale residua dai dati retrospettivi, questa è stata stimata tramite eGFR con formula CKD-EPI. Obiettivi primari prevedevano il confronto dell’andamento dei livelli di emoglobina e del fabbisogno di ESA (inclusi biosimilari e stabilizzatori di HIF, standardizzati in unità equivalenti di epoetina alfa per un confronto quantitativo) nei primi sei mesi di trattamento. Obiettivi secondari comprendevano il fabbisogno di ferro endovena e il raggiungimento del target emoglobinico. Risultati. L'analisi delle caratteristiche al basale ha mostrato come i gruppi non fossero completamente omogenei, in particolare per età e genere. L'analisi longitudinale dell'Hb ha mostrato un'interazione tempo-gruppo significativa (p < 0,001), che tuttavia appare influenzata da un andamento anomalo del gruppo a regime dialitico monosettimanale a numerosità ridotta. A conferma di questo, l'analisi di sensibilità eseguita confrontando solo i pazienti bisettimanali e trisettimanali non ha mostrato differenze significative nella traiettoria dell'emoglobina (p = 0,540). Tuttavia, l'analisi del fabbisogno di ESA ha rivelato una differenza globale statisticamente significativa tra i gruppi (p = 0,004): i pazienti in SHD richiedevano dosi di ESA significativamente maggiori rispetto sia ai monosettimanali (p = 0,016) sia ai bisettimanali (p = 0,024). Non sono invece emerse differenze significative nel fabbisogno di ferro endovena. Conclusioni. In pazienti selezionati con funzione renale residua, un approccio dialitico incrementale permette di ottenere un controllo dell'anemia comparabile al regime standard, ma con un fabbisogno di ESA significativamente inferiore, con beneficio in termini di qualità della vita e riduzione del carico farmacologico.

Dialisi incrementale: studio osservazionale comparativo monocentrico di coorte sul fabbisogno di ESA in relazione alla funzione renale residua.

BUTTARELLO, JACOPO
2023/2024

Abstract

Background. Anemia is a common complication in patients with chronic kidney disease, especially in those undergoing dialysis. Its management often requires the administration of erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) or proline hydroxylase inhibitors (HIF-PHs) and intravenous iron supplementation. Incremental hemodialysis (IHD), defined as initiating treatment with a reduced dialysis dose (e.g., one or two weekly sessions), could represent a promising strategy for preserving residual renal function (RRF) and potentially reducing ESA requirements compared to standard hemodialysis (SHD) three times a week. This study aims to compare the effects of these two regimens on anemia management. Methods. A retrospective observational cohort study was conducted on 49 adult patients initiated on chronic hemodialysis at three centers affiliated with the Nephrology Unit of the University Hospital of Padua between November 2020 and January 2025. Patients were divided into an incremental dialysis cohort (IHD, n=25) and a standard dialysis cohort (SHD, n=24). All subjects aged ≥18 years were included, excluding patients with secondary causes of anemia not attributable to chronic kidney disease or with a life expectancy of less than 3 months. In the absence of a direct measure of residual renal function from the retrospective data, this was estimated using eGFR with the CKD-EPI formula. Primary objectives included comparing trends in hemoglobin levels and ESA requirements (including biosimilars and HIF stabilizers, standardized to epoetin alfa equivalent units for quantitative comparison) over the first six months of treatment. Secondary objectives included intravenous iron requirements and achievement of the hemoglobin target. Results. Analysis of baseline characteristics showed that the groups were not completely homogeneous, particularly in terms of age and gender. Longitudinal analysis of Hb showed a significant time-group interaction (p < 0.001), which however appears to be influenced by an anomalous trend in the group on a once-weekly dialysis regimen with reduced numbers. Confirming this, sensitivity analysis comparing only patients on biweekly and triweekly dialysis showed no significant differences in hemoglobin trajectory (p = 0.540). However, analysis of ESA requirement revealed a statistically significant overall difference between the groups (p = 0.004): patients on SHD required significantly higher ESA doses than both those on once-weekly (p = 0.016) and those on biweekly (p = 0.024). However, no significant differences emerged in intravenous iron requirement. Conclusions. In selected patients with residual renal function, an incremental dialysis approach allows achieving anemia control comparable to the standard regimen, but with a significantly lower ESA requirement, with benefits in terms of quality of life and reduction of pharmacological burden.
2023
Incremental dialysis: a single-center comparative observational cohort study on ESAs requirement in relation to residual renal function.
Introduzione. L'anemia è una complicanza di comune riscontro nei pazienti affetti da malattia renale cronica, e ancor di più nei pazienti sottoposti a dialisi. La sua gestione richiede spesso la somministrazione di agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) o inibitori della prolil-idrossilasi (HIF-PH) e supplementazione con ferro per via endovenosa. L'emodialisi incrementale (IHD), intesa come la gestione del trattamento sostitutivo renale con una dose dialitica ridotta (es. una o due sedute settimanali), potrebbe rappresentare una strategia promettente per preservare la funzione renale residua (FRR) e potenzialmente ridurre il fabbisogno di ESA rispetto all'emodialisi standard trisettimanale (SHD). Questo studio si propone di confrontare gli effetti di questi due regimi di terapia sostitutiva sulla gestione dell'anemia. Materiali e metodi. È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo di coorte su 49 pazienti adulti, avviati ad emodialisi cronica presso tre centri afferenti all’UOC di Nefrologia dell’Azienda Ospedale-Università di Padova tra novembre 2020 e gennaio 2025, suddivisi in una coorte di dialisi incrementale (IHD, n=25) e standard (SHD, n=24). Sono stati inclusi tutti i soggetti con età ≥18 anni, escludendo i pazienti con cause secondarie di anemia non attribuibile a malattia renale cronica o con aspettativa di vita inferiore a 3 mesi. In assenza di una misura diretta della funzione renale residua dai dati retrospettivi, questa è stata stimata tramite eGFR con formula CKD-EPI. Obiettivi primari prevedevano il confronto dell’andamento dei livelli di emoglobina e del fabbisogno di ESA (inclusi biosimilari e stabilizzatori di HIF, standardizzati in unità equivalenti di epoetina alfa per un confronto quantitativo) nei primi sei mesi di trattamento. Obiettivi secondari comprendevano il fabbisogno di ferro endovena e il raggiungimento del target emoglobinico. Risultati. L'analisi delle caratteristiche al basale ha mostrato come i gruppi non fossero completamente omogenei, in particolare per età e genere. L'analisi longitudinale dell'Hb ha mostrato un'interazione tempo-gruppo significativa (p < 0,001), che tuttavia appare influenzata da un andamento anomalo del gruppo a regime dialitico monosettimanale a numerosità ridotta. A conferma di questo, l'analisi di sensibilità eseguita confrontando solo i pazienti bisettimanali e trisettimanali non ha mostrato differenze significative nella traiettoria dell'emoglobina (p = 0,540). Tuttavia, l'analisi del fabbisogno di ESA ha rivelato una differenza globale statisticamente significativa tra i gruppi (p = 0,004): i pazienti in SHD richiedevano dosi di ESA significativamente maggiori rispetto sia ai monosettimanali (p = 0,016) sia ai bisettimanali (p = 0,024). Non sono invece emerse differenze significative nel fabbisogno di ferro endovena. Conclusioni. In pazienti selezionati con funzione renale residua, un approccio dialitico incrementale permette di ottenere un controllo dell'anemia comparabile al regime standard, ma con un fabbisogno di ESA significativamente inferiore, con beneficio in termini di qualità della vita e riduzione del carico farmacologico.
Anemia
Dialisi Incrementale
ESA
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