Composizione corporea e alterazioni metaboliche nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico in terapia con everolimus: implicazioni prognostiche e predittive

Background and purpose In oncology there is growing interest in understanding how body composition parameters can influence prognosis and clinical outcomes, beyond traditional measures such as body mass index (BMI). In cancer patients, both skeletal muscle loss (sarcopenia) and excess adipose tissue have been associated with poorer outcomes. The addition of everolimus to endocrine therapy has been shown to improve progression-free survival (PFS) in patients with HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer (MBC). Everolimus targets the mTOR signaling pathway, which regulates cell growth and metabolism, and is associated with muscle mass loss and metabolic side effects such as hyperglycemia and dyslipidemia. However, the relationships between metabolic toxicities, body composition changes, and clinical outcomes in MBC patients treated with everolimus have not been fully explored. The aim of this study is to evaluate the associations between body composition parameters—including skeletal muscle area (SMA), skeletal muscle index (SMI, calculated as SMA/height²), skeletal muscle density (SMD), total adipose tissue (TAT), visceral adipose tissue (VAT), subcutaneous adipose tissue (SAT), and intramuscular adipose tissue (IMAT)—and metabolic profiles in breast cancer patients receiving everolimus. Additionally, we aim to investigate potential correlations between these parameters and clinical outcomes such as treatment response, PFS, time to treatment failure (TTF) and overall survival (OS), to identify subgroups of patients at increased risk for adverse events or poor treatment response. Patients and Methods We retrospectively identified patients with HR+/HER2- MBC who received everolimus in combination with endocrine therapy between 2012 and 2017 at the Veneto Oncology Institute. Clinical data were collected, including breast cancer history and treatments, everolimus-related toxicities, blood chemistry parameters (glucose, total cholesterol, triglycerides, albumin), weight, BMI, and computed tomography (CT) scans. CT scans were analyzed at the third lumbar vertebra (L3) level to assess body composition parameters using SliceOmatic software (Tomovision, Version 6.0). Changes in metabolic parameters were evaluated at baseline, after 1, 2, 3 months, and at the end of treatment. Variations in weight, BMI, and body composition were analyzed at baseline, at first treatment evaluation, and at treatment completion.

Background e obiettivo In oncologia, vi è un crescente interesse nel comprendere come i parametri della composizione corporea possano influenzare la prognosi e gli outcome clinici, al di là delle misure tradizionali come l'indice di massa corporea (BMI). Nei pazienti oncologici, sia la perdita di massa muscolare scheletrica (sarcopenia) che l'eccesso di tessuto adiposo sono stati associati ad outcome clinici peggiori. L'aggiunta di everolimus alla terapia endocrina ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) HR-positivo, HER2-negativo. Everolimus agisce sulla via di segnalazione mTOR, che regola la crescita cellulare e il metabolismo, ed è associato alla perdita di massa muscolare e ad effetti collaterali metabolici come iperglicemia e dislipidemia. Tuttavia, le relazioni tra tossicità metaboliche, alterazioni della composizione corporea e outcome clinici nei pazienti con MBC trattati con everolimus non sono state ancora pienamente esplorate. Lo scopo di questo studio è valutare le associazioni tra parametri di composizione corporea, tra cui area muscolare scheletrica (SMA), indice muscolare scheletrico (SMI, calcolato come SMA/altezza²), densità muscolare scheletrica (SMD), tessuto adiposo totale (TAT), tessuto adiposo viscerale (VAT), tessuto adiposo sottocutaneo (SAT) e tessuto adiposo intramuscolare (IMAT), e profili metabolici in pazienti con carcinoma mammario trattate con everolimus. Inoltre si intendono indagare potenziali correlazioni tra questi parametri e gli outcome clinici, quali risposta al trattamento, PFS, tempo al fallimento del trattamento (TTF) e sopravvivenza globale (OS), per identificare sottogruppi di pazienti a maggior rischio di eventi avversi o scarsa risposta al trattamento. Pazienti e metodi Abbiamo identificato retrospettivamente pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2- che hanno ricevuto everolimus in combinazione con terapia endocrina tra il 2012 e il 2017 presso l'Istituto Oncologico Veneto. Sono stati raccolti dati clinici, tra cui anamnesi e trattamenti per il cancro al seno, tossicità correlate all'everolimus, parametri ematochimici (glucosio, colesterolo totale, trigliceridi, albumina), peso, BMI e scansioni di tomografia computerizzata (TC). Le scansioni TC sono state analizzate a livello della terza vertebra lombare (L3) per valutare i parametri di composizione corporea utilizzando il software SliceOmatic (Tomovision, versione 6.0). Le variazioni dei parametri metabolici sono state valutate al basale, dopo 1, 2, 3 mesi e alla fine del trattamento. Le variazioni di peso, BMI e composizione corporea sono state analizzate al basale, alla prima valutazione del trattamento e al completamento del trattamento. (...)