Relazione tra sarcoidosi e neoplasia: studio multicentrico osservazionale retrospettivo

Background Sarcoidosis is a chronic, multisystem inflammatory disease of unknown origin, characterized by the presence of non-necrotizyng granulomas. It can affect any organ or tissue in the body. Its incidence varies considerably according to genetic and environmental factors; the clinical course is highly heterogeneous, ranging from indolent forms with spontaneous remission to more aggressive phenotypes associated with pulmonary fibrosis and/or cardiac and neurological involvement, which may be potentially fatal. The relationship between sarcoidosis and malignancy has been investigated for decades and remains a topic of ongoing debate. Numerous studies have suggested an increased risk of both hematologic malignancies and solid tumors; however, the physiopathological mechanisms underlying this association remain poorly understood. Aim of the study This multicenter observational study investigates the prevalence and types of neoplasms in patients with sarcoidosis across four Italian centers. In addition, it examines the clinical, demographic, and therapeutic differences between patients with isolated sarcoidosis and those with sarcoidosis associated with malignancy. Materials and methods We conducted a retrospective, multicenter observational study involving 448 patients diagnosed with sarcoidosis from four Italian centers located in Northern, Central, and Southern Italy (Padua, Treviso, Siena, and Bari). The prevalence of malignancy among patients with sarcoidosis was evaluated by analyzing both its distribution across centers and the overall prevalence. For each patient, morphological, clinical, functional, and radiological data were collected and compared between those with isolated sarcoidosis and those with sarcoidosis associated with malignancy. Finally, the temporal relationship between the diagnoses of sarcoidosis and malignancy was examined. Results A total of 170 patients were diagnosed with both sarcoidosis and malignancy, of whom 15 had two neoplasms and one had three, resulting in 187 total cancer diagnoses. The most frequent malignancies were breast carcinoma (19.8%), melanoma (13.9%), hematologic neoplasms (11.8%), and non-melanoma skin cancers (10.7%), while other tumor types accounted for less than 10%. The prevalence of malignancy among patients with sarcoidosis (13%) was higher than in the general population, encompassing both solid and hematologic tumors. Patients with sarcoidosis and malignancy were predominantly female, had a higer median age at the time of sarcoidosis diagnosis, were less symptomatic at disease onset and exhibited limited organ involvement and reduced treatment requirements. The distribution of tumor types differed significantly: breast carcinoma, melanoma and gastrointestinal cancers were more often diagnosed before sarcoidosis, whereas renal, pancreatic and thymic neoplasms occurred more commonly thereafter (p = 0.028), suggesting a non-random temporal association between the two conditions. Conclusions This study confirms an association between sarcoidosis and both solid and hematologic malignancies. Patients with concurrent malignancy were less symptomatic, showed limited multiorgan involvement, and required less corticosteroid therapy than those with sarcoidosis alone. The temporal relationship between the two conditions varied by tumor type, suggesting a non-random association. Prospective studies are needed to clarify the underlying mechanisms.

Introduzione La sarcoidosi è una malattia infiammatoria cronica multisistemica ad eziologia sconosciuta, caratterizzata dalla formazione di granulomi non necrotizzanti. L’incidenza è altamente variabile in relazione a fattori genetici ed ambientali, e il decorso clinico della patologia è eterogeneo (da forme indolenti con remissione spontanea a forme più aggressive associate a sviluppo di fibrosi polmonare e/o coinvolgimento cardiaco e neurologico, potenzialmente fatali). La relazione tra sarcoidosi e neoplasie è indagata da decenni in letteratura ed è ancora oggetto di dibattito. Molti studi suggeriscono un aumentato rischio di tumori ematologici e neoplasie solide in chi è affetto da sarcoidosi; tuttavia, i meccanismi alla base di questa correlazione, tuttavia, non sono ancora noti. Obiettivo dello studio Questo studio osservazione multicentrico valuta la prevalenza e la tipologia di neoplasie nei pazienti affetti da sarcoidosi in quattro diversi Centri italiani. Inoltre, lo studio analizza le differenze cliniche, demografiche e terapeutiche tra i pazienti con sola sarcoidosi e quelli con sarcoidosi associata a neoplasia. Materiali e metodi Abbiamo condotto uno studio osservazionale retrospettivo multicentrico su 448 pazienti con diagnosi sarcoidosi provenienti da Centri del Nord, Centro e Sud Italia (Padova, Treviso, Siena e Bari). Abbiamo valutato la prevalenza di neoplasie in questi pazienti, esaminando la distribuzione per ogni Centro e la prevalenza complessiva. Per ciascun paziente sono stati raccolti una serie di dati morfologici, clinici, funzionali e radiologici, confrontando i gruppi con sola sarcoidosi e quelli con con sarcoidosi e neoplasia. Infine, è stata studiata la relazione temporale tra la diagnosi di sarcoidosi e quella di neoplasia. Risultati Abbiamo individuato 170 pazienti con diagnosi di sarcoidosi e neoplasia, dei quali 15 hanno manifestato due neoplasie e uno ne ha sviluppate tre, per un totale di 187 diagnosi di neoplasia. Le neoplasie più rappresentate sono risultate essere il carcinoma della mammella (19,8%), il melanoma (13,9%), le neoplasie ematologiche (11,8%) e le neoplasie cutanee non melanocitarie (10,7%); gli altri tipi di neoplasia avevano una frequenza inferiore al 10%. I risultati del nostro studio hanno evidenziato una maggiore prevalenza di neoplasia (13%) nella popolazione con sarcoidosi rispetto alla popolazione generale, sia per i tumori solidi che per le neoplasie ematologiche. I pazienti con sarcoidosi e neoplasia erano prevalentemente di sesso femminile, presentavano un’età mediana alla diagnosi più elevata, minori sintomi all’esordio, un coinvolgimento d’organo meno esteso e una minore necessità di trattamento. La distribuzione dei vari tipi di neoplasia non è risultata omogenea: alcuni tumori, come il carcinoma della mammella, il melanoma e le neoplasie gastrointestinali, sono stati diagnosticati più frequentemente prima della sarcoidosi, mentre altri, come le neoplasie del rene, del pancreas e del timo, hanno mostrato una maggiore prevalenza successivamente. Tale differenza è risultata statisticamente significativa (p=0.028), suggerendo un’associazione temporale non casuale tra l’insorgenza della neoplasia e quella della sarcoidosi. Conclusioni Lo studio conferma l’associazione tra sarcoidosi e neoplasie, sia solide che ematologiche. I pazienti con sarcoidosi e neoplasia sono risultati meno sintomatici, con minore coinvolgimento multiorgano e minore necessità di terapia corticosteroidea rispetto a quelli con sola sarcoidosi. Il rapporto temporale tra le due patologie varia a seconda del tipo di tumore, suggerendo un legame non casuale. Tuttavia, saranno necessari studi prospettici per chiarire meglio la natura di questa correlazione.