Impact of Drugs on the Incidence of Post-ERCP Pancreatitis: The PEP-TALK Study

Background. Endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) has a pivotal role as an endoscopic procedure performed for the treatment of pancreatobiliary disorders. Post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis (PEP) is the most frequent and clinically relevant adverse event of ERCP, with an incidence ranging from 3% to 10% in unselected populations (1). Despite advances in pharmacologic and procedural prophylaxis, PEP still accounts for significant morbidity and hospital costs (2). While rectal NSAIDs and pancreatic stenting are well-established preventive measures, the potential role of chronic medications, particularly statins, acetylsalicylic acid (ASA), remains uncertain. This study aimed to assess the association between chronic drug therapy and the incidence and severity of PEP in a large Italian cohort. Methods. A retrospective single-center cohort study was conducted at the UOC of Gastroenterology and Endoscopy, Morgagni–Pierantoni Hospital (Forlì, Italy). Patients undergoing ERCP between January 2019 and June 2025 were included. Chronic pharmacological therapies were recorded and categorized (statins, ASA, thyroid hormones, antihypertensives, anticoagulants, and others). The primary endpoint was the association between chronic drug use and PEP occurrence; the secondary endpoint was the relationship between chronic therapies and PEP severity. Multivariate logistic regression identified independent predictors of PEP. Results. A total of 1,001 patients that performed ERCPs were analyzed. The overall incidence of PEP was 6.4% (n = 64), predominantly mild (90.3%), with moderate and severe cases accounting for 6.5% and 3.2%, respectively. In univariate analysis, statin therapy was significantly less frequent among patients who developed PEP (9.4% vs. 21.9%; p = 0.018), suggesting a potential protective effect. Conversely, thyroid hormone use was more common in patients with PEP (15.6% vs. 7.5%; p = 0.02). In multivariate analysis, low BMI (OR 0.92, p = 0.034) and cirrhosis (OR 6.7, p = 0.005) emerged as independent risk factors, whereas statin therapy retained a significant protective association (OR 0.37, 95% CI 0.15–0.89; p = 0.03). Thyroid hormone therapy did not remain significant after adjustment (p = 0.17). Prophylactic pancreatic stenting was associated with PEP (OR 0.34, 95% CI 0.15–0.81; p = 0.016), likely reflecting selection bias due to its preferential use in high-risk patients. Conclusions. PEP is a complication influenced by clinical, anatomical, procedural, and pharmacological factors. In this large Italian cohort, chronic statin therapy was independently associated with a reduced risk of PEP, supporting its potential anti-inflammatory and endothelial-stabilizing role. Cirrhosis and low BMI were confirmed as strong predictors of PEP. Thyroid hormone therapy showed a possible association with greater PEP severity but did not retain significance after adjustment. These findings are exploratory and should be interpreted cautiously; prospective multicenter studies and randomized controlled trials are needed to confirm these findings. Bibliography: 1. Dumonceau et al., ESGE Guideline – ERCP-related adverse events, Endoscopy 2020 2. Tavakkoli et al. Burden and cost of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis among commercially insured people undergoing endoscopic retrograde cholangiopancreatography. Gastrointest Endosc. 2025 Nov.

Background. La pancreatite post-ERCP (PEP) rappresenta l’evento avverso più frequente e clinicamente rilevante associato a questa procedura, con un’incidenza che varia dal 3% al 10% nelle popolazioni non selezionate (1). Nonostante i progressi nelle strategie farmacologiche e procedurali di prevenzione, la PEP continua a comportare una significativa morbidità e un aumento dei costi ospedalieri (2). Sebbene l’uso di FANS rettali e lo stenting pancreatico profilattico siano misure preventive consolidate, il ruolo dei farmaci cronici, in particolare delle statine e dell’acido acetilsalicilico (ASA), rimane incerto. Questo studio ha l’obiettivo di valutare l’associazione tra le terapie farmacologiche croniche e l’incidenza e gravità della PEP in un’ampia coorte italiana. Materiali e metodi. È stato condotto uno studio retrospettivo di coorte, monocentrico, presso l’UOC di Gastroenterologia ed Endoscopia dell’Ospedale Morgagni–Pierantoni (Forlì, Italia). Sono stati inclusi i pazienti sottoposti a ERCP tra gennaio 2019 e giugno 2025. Le terapie farmacologiche croniche sono state registrate e categorizzate (statine, ASA, ormoni tiroidei, antipertensivi, anticoagulanti e altri). L’endpoint primario era l’associazione tra l’uso cronico di farmaci e l’insorgenza di PEP; l’endpoint secondario era la relazione tra le terapie croniche e la gravità della PEP. Un’analisi di regressione logistica multivariata è stata utilizzata per identificare i predittori indipendenti di PEP. Risultati. Sono stati analizzati in totale 1.001 pazienti sottoposti a ERCP. L’incidenza complessiva di PEP è risultata del 6,4% (n = 64), prevalentemente in forma lieve (90,3%), mentre i casi moderati e severi rappresentavano rispettivamente il 6,5% e il 3,2%. Nell’analisi univariata, la terapia con statine è risultata significativamente meno frequente tra i pazienti che hanno sviluppato PEP (9,4% vs 21,9%; p = 0,018), suggerendo un potenziale effetto protettivo. Al contrario, l’uso di ormoni tiroidei è risultato più comune nei pazienti con PEP (15,6% vs 7,5%; p = 0,02). Nell’analisi multivariata, un basso indice di massa corporea (BMI) (OR 0,92; p = 0,034) e la cirrosi (OR 6,7; p = 0,005) sono emersi come fattori di rischio indipendenti, mentre la terapia con statine ha mantenuto un’associazione protettiva significativa (OR 0,37; IC 95% 0,15–0,89; p = 0,03). La terapia con ormoni tiroidei non è risultata significativa dopo l’aggiustamento (p = 0,17). Lo stenting pancreatico profilattico è risultato associato alla PEP (OR 0,34; IC 95% 0,15–0,81; p = 0,016), probabilmente a causa di un bias di selezione legato al suo utilizzo preferenziale nei pazienti ad alto rischio. Conclusioni. La PEP è una complicanza influenzata da fattori clinici, anatomici, procedurali e farmacologici. In questa ampia coorte italiana, la terapia cronica con statine è risultata indipendentemente associata a una riduzione del rischio di PEP, a supporto del loro possibile ruolo anti-infiammatorio e di stabilizzazione endoteliale. La cirrosi e un basso BMI sono stati confermati come forti predittori di PEP. La terapia con ormoni tiroidei ha mostrato una possibile associazione con una maggiore gravità della PEP, ma senza mantenere la significatività dopo l’aggiustamento. Questi risultati hanno valore esplorativo e devono essere interpretati con cautela; sono necessari studi prospettici multicentrici e trial randomizzati per confermare tali evidenze. Bibliografia: 1. Dumonceau et al., ESGE Guideline – ERCP-related adverse events, Endoscopy 2020 2. Tavakkoli et al. Burden and cost of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis among commercially insured people undergoing endoscopic retrograde cholangiopancreatography. Gastrointest Endosc. 2025 Nov.