Indagine morfologica e morfometrica dei vasi linfatici della cute nella Malattia di Parkinson e nei Parkinsonismi Atipici

Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder. It is characterized by neuronal degeneration with a distinct regional distribution and by the aggregation of the protein alpha-synuclein. Anatomically, this degenerative process affects multiple areas of the central nervous system, as well as the somatic, autonomic, and enteric peripheral nervous systems. Recent studies have shown that patients with Parkinson’s disease exhibit a 28.3% slower meningeal lymphatic fluid flow compared with healthy individuals, suggesting an impairment of waste-clearance mechanisms in the brain that may contribute to disease progression. Moreover, animal models of the disease have demonstrated that α-synuclein aggregates can travel through the meningeal lymphatic vessels. However, although several studies have investigated the role of the meningeal lymphatic system in PD, much remains to be clarified regarding the relationship between systemic lymphatic circulation and α-synuclein deposition. Cutaneous biopsy is currently employed as a potential diagnostic tool to assess alpha-synuclein deposition in peripheral nerve fibers, proving to be a reliable and easily applicable technique. It is known that the skin contains numerous lymphatic vessels, particularly in the papillary dermis, which contribute to waste removal; nevertheless, very limited information is available on the density and distribution of lymphatic vessels in PD. Furthermore, it has not yet been investigated whether alpha-synuclein aggregates may also deposit within cutaneous lymphatic vessels, as has instead been observed in meningeal lymphatic vessels. Therefore, the aim of the present study is to understand the role of cutaneous lymphatic vessels in Parkinson’s disease and atypical parkinsonisms through a histopathological and morphometric analysis. The findings of this thesis may help elucidate the waste-clearance mechanisms mediated by the lymphatic system in neurodegenerative diseases and determine whether alpha-synuclein aggregates can be detected in peripheral lymphatic vessels.

La malattia di Parkinson (PD) è il secondo disturbo neurodegenerativo più comune. È caratterizzata da una degenerazione neuronale con distribuzione regionale distinta e dall’aggregazione della proteina alfa-sinucleina. Dal punto di vista anatomico, questo processo degenerativo interessa numerose aree del sistema nervoso centrale, così come i sistemi nervosi periferico somatico, autonomo ed enterico. Studi recenti hanno rivelato che i pazienti affetti da malattia di Parkinson presentano un flusso del liquido linfatico meningeo più lento del 28,3% rispetto ai soggetti sani, suggerendo un’alterazione dei meccanismi di eliminazione dei cataboliti dal cervello, che potrebbe contribuire alla progressione della malattia; inoltre, modelli animali della patologia hanno mostrato che gli aggregati di α-sinucleina possono viaggiare attraverso i vasi linfatici meningei. Tuttavia, sebbene siano diversi gli studi che hanno indagato il ruolo del sistema linfatico meningeo nella PD, molto deve ancora essere chiarito riguardo la relazione tra circolazione linfatica sistemica e deposito di α-sinucleina. Attualmente, la biopsia cutanea viene impiegata come potenziale strumento diagnostico per valutare la deposizione di alfa-sinucleina nelle fibre nervose periferiche, dimostrandosi una tecnica affidabile e di facile esecuzione. È noto che la cute contiene numerosi vasi linfatici, in particolare nel derma papillare, che contribuiscono alla rimozione dei cataboliti; tuttavia, sono disponibili pochissime informazioni sulla densità e distribuzione dei vasi linfatici nella PD. Inoltre, non è ancora stato indagato se gli aggregati di alfa-sinucleina si depositino anche nei vasi linfatici cutanei, come è stato invece osservato a livello dei vasi linfatici meningei. Pertanto, l’obiettivo del presente studio è comprendere il ruolo dei vasi linfatici cutanei nella malattia di Parkinson e nei parkinsonismi atipici attraverso un’analisi istopatologica e morfometrica. I risultati di questa tesi potranno contribuire a chiarire i meccanismi di eliminazione dei cataboliti mediati dal sistema linfatico nelle malattie neurodegenerative e verificare se gli aggregati di alfa-sinucleina possano essere rilevati nei vasi linfatici periferici.