Analisi della sintesi totale asimmetrica di Xylareremophil e congeneri

This paper aims at discussing the asymmetric total synthesis of the Eremophilanolide sesquiterpenoids Xylareremophil, 2α,3α-epoxymairetolide A and 2,3-seco-2,3-olide-1-deoxygenmairetolide F, which are natural metabolites isolated from endophytic Ascomycetes Fungi belonging to the Xylariaceae family. Xylareremophil was obtained in seven steps starting from an enantiopure chiral pool precursor, while its congeners were derived from it via three additional synthetic steps each. The key structural motif of these compounds, a 6/6/5 tricyclic aliphatic core incorporating a γ-butenolide ring, was assembled in a single-step transformation through an intramolecular oxa-Pauson–Khand reaction performed on a purpose-designed polyfunctional substrate. Beyond demonstrating the synthetic potential of the oxa-Pauson–Khand reaction in natural molecule construction, this approach provides a valuable strategy for divergent access to bioactive sesquiterpenoids, which can exhibit notable antibacterial, antifungal, anti-inflammatory and antitumor activities relevant to drug development.

L’Elaborato verte sull’analisi della sintesi totale asimmetrica dei sesquiterpenoidi Eremofilanolidi Xylareremophil, 2α,3α-epoxymairetolide A e 2,3-seco-2,3-olide-1-deoxygenmairetolide F, estratti da Ascomiceti endofiti della famiglia Xylariaceae. Xylareremophil è stato sintetizzato in 7 passaggi da un composto enantiopuro del chiral pool, mentre i congeneri sono stati ottenuti a partire da Xylareremophil con 3 passaggi aggiuntivi ciascuno. La costruzione della struttura triciclica alifatica 6/6/5 con ciclo γ-butenolidico che caratterizza i sesquiterpenoidi Eremofilanolidi è stata ottenuta in un unico passaggio mediante una reazione oxa-Pauson-Khand intramolecolare su un precursore polifunzionale appositamente sintetizzato. L’approccio di sintesi descritto nell’Elaborato non solo manifesta l’applicazione strategica della reazione oxa-Pauson-Khand nella sintesi di molecole naturali, ma arricchisce il panorama della sintesi divergente di sesquiterpenoidi, molecole dalle interessanti proprietà antibatteriche, antifungine, antinfiammatorie e antitumorali che possono essere sfruttate nel drug development.