NIEMANN-PICK C1-LIKE 1 PROTEIN (NPC1L1) DALLA GENETICA ALLA FARMACOLOGIA PER IL CONTROLLO DELL’IPERCOLESTEROLEMIA

In questa tesi ho deciso di seguire il percorso che ha portato, a partire dalla scoperta di una grave e rara malattia, quale la malattia di Niemann-Pick di tipo C, allo studio di una proteina specifica che regola l’assorbimento intestinale del colesterolo, ovvero la Niemann-Pick C1-Like 1 protein (NPC1L1), e infine allo sviluppo di una molecola, l’Ezetimibe, che grazie alla sua azione sulla sudetta proteina, è in grado di abbassare i livelli di colesterolo LDL (low density lipoprotein) nell’organismo. Tutto ciò per capire come siano fondamentali anche gli studi su patologie più rare così come sulle terapie secondarie, in modo da ottenere percorsi alternativi per la gestione di malattie comuni, come l’ipercolesterolemia, e in che modo essi influiscono sui rischi associati a tali patologie. La tesi è suddivisa in quattro parti: nella prima si introduce la malattia di Niemann-Pick, in particolare quella di tipo C, le sue origini, le sue caratteristiche e le terapie farmacologiche attualmente esistenti. La seconda parte tratta i fenomeni cellulari caratteristici di questa patologia e come essi conducono ai sintomi tipici della NPC. La terza parte illustra sinteticamente il metabolismo del colesterolo e il fenomeno dell’aterosclerosi, inoltre richiama uno studio che analizza, più nello specifico, il ruolo della proteina Niemann-Pick C1-like 1 nell’organismo. Questo ci porta alla quarta parte in cui è descritto l’Ezetimibe e come la sua azione farmacologica su NPC1L1 possa essere sfruttata per ridurre il colesterolo ed eventualmente gestire il rischio cardiovascolare che vi è associato.