Hydrophobic ion pairing and SEDDS preparation

The goal of this study was to generate a suitable state of a mini glucagon to combine it into SEDDS. This is done by reducing the hydrophilicity of mini glucagon, which is a potent inhibitor of secretagogue-induced insulin secretion in β cells and a novel regulator of pancreatic islet physiology. Mini glucagon was ion paired individually with DODAB, MTOB, THAB, and MODAB, and the efficiencies of complex formation were calculated, showed a 99% efficiency in case of MG-THAB with the molar ratio 2:1. The octanol-water partition coefficient (log Poctanol/water) was used to characterize the hydrophobicity of MG-DODAB, MG-MTOB, and MG-THAB. while calculating the butanol-water partition coefficient for MG-MODAB (log Pbutanol/water). The hydrophobicity of the MG-DODAB 1:1 molar ratio complex increased from -1.68 for the pure mini glucagon to 2.3. The formation of HIP was also confirmed by a decrease in zeta potential as more surfactant was bound to the peptide. Furthermore, solubility studies were carried out by dissolving the complexes in various substances commonly used in SEDDS formulation. The DODAB-MG complex was dissociated in the majority of the excipients. All of the preceding steps were carried out in order to achieve an appropriate hydrophobic state of mini glucagon for incorporation into SEDDS. As a result, three SEDDS with sizes of 92.06, 120, and 126 nm were developed, two for MG-DODAB complex and one for MG-MODAB complex. Furthermore, the payload was calculated to be 0.26, 0.20, and 0.14 %, respectively. Characterization of the SEDDS was performed to check their stability. We were able to create mini glucagon formulations in vitro, which could be an interesting delivery system for a subsequent in vivo study.

L'obiettivo di questo studio era di generare uno stato adatto di un mini glucagone per combinarlo in SEDDS. Ciò viene fatto riducendo l'idrofilia del mini glucagone, che è un potente inibitore della secrezione di insulina indotta dal secretagogo nelle cellule β e un nuovo regolatore della fisiologia delle isole pancreatiche. Il mini glucagone è stato accoppiato ionico individualmente con DODAB, MTOB, THAB e MODAB e sono state calcolate le efficienze della formazione di complessi, hanno mostrato un'efficienza del 99% in caso di MG-THAB con il rapporto molare 2:1. Il coefficiente di ripartizione ottanolo-acqua (log Poctanol/acqua) è stato utilizzato per caratterizzare l'idrofobicità di MG-DODAB, MG-MTOB e MG-THAB. durante il calcolo del coefficiente di ripartizione butanolo-acqua per MG-MODAB (log Pbutanolo/acqua). L'idrofobicità del complesso con rapporto molare 1:1 MG-DODAB è aumentata da -1,68 per il mini glucagone puro a 2,3. La formazione di HIP è stata confermata anche da una diminuzione del potenziale zeta poiché più tensioattivo era legato al peptide. Inoltre, sono stati effettuati studi di solubilità dissolvendo i complessi in varie sostanze comunemente utilizzate nella formulazione SEDDS. Il complesso DODAB-MG è stato dissociato nella maggior parte degli eccipienti. Tutti i passaggi precedenti sono stati eseguiti al fine di ottenere uno stato idrofobico appropriato del mini glucagone per l'incorporazione in SEDDS. Di conseguenza, sono stati sviluppati tre SEDDS con dimensioni di 92,06, 120 e 126 nm, due per il complesso MG-DODAB e uno per il complesso MG-MODAB. Inoltre, il carico utile è stato calcolato rispettivamente in 0,26, 0,20 e 0,14%. La caratterizzazione dei SEDDS è stata eseguita per verificarne la stabilità. Siamo stati in grado di creare formulazioni di mini glucagone in vitro, che potrebbero essere un interessante sistema di somministrazione per un successivo studio in vivo.