Terapie emergenti per la fibrosi cistica: una revisione della letteratura scientifica recente

Cystic Fibrosis is a genetic disorder caused by mutations in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene, which governs the transport of ions and fluids across epithelial cells. These mutations impair the functionality of the CFTR protein, leading to multisystem complications, primarily affecting the respiratory and digestive systems. In recent years, research has focused on the development of new targeted therapies, with particular attention to CFTR modulators, gene therapy, and genome editing. This thesis presents, through a review of recent scientific literature, the main emerging therapeutic strategies for Cystic Fibrosis, with an in-depth analysis of next-generation CFTR correctors and modulators, including triple combination therapies such as elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor; gene editing approaches, particularly those employing CRISPR/Cas9 technologies; gene therapies utilizing lentiviral vectors to deliver the intact CFTR gene; and microRNA-based therapies, aimed at regulating gene expression, inflammation, and respiratory infections. Data from clinical and preclinical studies suggest significant potential in restoring CFTR protein function, leading to improvements in respiratory function and better disease progression control. Despite the promising advancements achieved, ongoing studies will continue to address crucial aspects such as administration methods, long-term safety, and efficacy, with the goal of consolidating progress towards these novel therapies, which offer increasingly encouraging, personalized, and durable treatment options.

La Fibrosi Cistica è una patologia genetica causata da mutazioni nel gene del Regolatore della Conduttanza Transmembrana della Fibrosi Cistica (CFTR), che regola il trasporto di ioni e fluidi attraverso le cellule epiteliali. Tali mutazioni compromettono la funzionalità della proteina CFTR, portando a complicazioni multisistemiche, soprattutto a livello respiratorio e digestivo. Negli ultimi anni la ricerca si è concentrata nella ricerca e sviluppo di nuove terapie mirate, concentrandosi in modo particolare nel campo dei modulatori CFTR, la terapia genica e l’editing genomico. La tesi affronta, attraverso una revisione della letteratura scientifica recente, le principali strategie terapeutiche emergenti per la Fibrosi Cistica, approfondendo correttori e modulatori del CFTR di nuova generazione, inclusi tripli combinati come elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor; approcci di gene editing, in particolare mediante tecnologie CRISPR/Cas9; terapie geniche veicolate da vettori lentivirali per il trasferimento del gene CFTR integro; terapie basate su microRNA, mirate alla regolazione dell’espressione genica, dell’infiammazione e delle infezioni respiratorie. Dagli studi clinici e preclinici emergono dati che suggeriscono potenziali significativi nel ripristino della funzione della proteina CFTR, con conseguente miglioramento della funzione respiratoria e controllo dell’evoluzione della malattia. Nonostante i promettenti traguardi raggiunti, gli studi proseguiranno concentrandosi su aspetti quali la somministrazione, la sicurezza e l’efficacia a lungo termine, in modo da consolidare l’avanzamento verso queste nuove terapie che offrono trattamenti personalizzati e duraturi sempre più incoraggianti.