Malattia di Alzheimer: evidenze recenti e strategie terapeutiche emergenti

La malattia di Alzheimer (AD) è una patologia neurodegenerativa cronica caratterizzata da un progressivo declino cognitivo e comportamentale, la cui incidenza è destinata a crescere significativamente con l’invecchiamento della popolazione, configurandosi come una vera e propria emergenza sanitaria globale. L’eziologia dell’AD è multifattoriale e coinvolge numerosi processi patogenetici, quali l’accumulo extracellulare di β-amiloide (Aβ), la formazione intraneuronale di grovigli neurofibrillari di proteina tau iperfosforilata, l’attivazione cronica della risposta neuroinfiammatoria, lo stress ossidativo e le disfunzioni mitocondriali. In questo scenario, i fattori di rischio genetici giocano un ruolo cruciale; in particolare l’allele ApoE4, influenzando il metabolismo dell’Aβ e la risposta microgliale, contribuisce in modo significativo alla progressione del danno neuronale e al processo neurodegenerativo. Le terapie attualmente disponibili sono principalmente sintomatiche e non modificano significativamente il decorso della malattia. Tuttavia, negli ultimi anni sono state sviluppate nuove strategie terapeutiche, tra cui anticorpi monoclonali diretti contro l’Aβ e contro la proteina tau. Pur mostrando risultati promettenti, tali interventi richiedono un’integrazione con approcci farmacologici e non farmacologici e sono efficaci soprattutto se applicati in stadi precoci della malattia. Parallelamente, l’uso di tecniche di neuroimaging integrate a strumenti di intelligenza artificiale, sta aprendo la strada a diagnosi precoci e allo sviluppo di terapie sempre più personalizzate ed efficaci. L’obbiettivo di questa tesi è fornire una panoramica aggiornata dei principali meccanismi molecolari coinvolti nella patogenesi dell’Alzheimer, descrivere le terapie attualmente disponibili e discutere i recenti progressi della ricerca nell’ambito neurofarmacologico, evidenziando la necessità di sviluppare diagnosi precoci e strategie terapeutiche realmente modificanti la malattia.