Aim Of The Study: The primary objective of the study was the identification, in particular in lung adenocarcinoma, of any correlations between tumor cell metabolism, detected on preoperative PET, expressed as SUV index, indicating the uptake of 18F-2-fluoro-2-deoxyglucose (18F-FDG), and the expression of immunophenotypic markers, such as EGFR and KRAS mutations, ALK and ROS1 rearrangements and PD-L1 expression, in order to predict, starting from the value of SUV, the characterizing immunophenotypic markers and therefore define the prognosis and plan targeted therapeutic options. Materials and methods: This retrospective study included 156 patients diagnosed with lung adenocarcinoma, who underwent preoperative PET-CT with a determined SUVmax value, whose definitive histological examination included the expression analysis of the PDL1, ALK, ROS1, EGFR and KRAS genes. In addition, patient follow-ups were evaluated to collect data on survival and treatment following surgery. Results: Three analyses were led. The first one, according to a linear regression model, aimed at looking for the correlations between SUVmax value and the other variables examined, finding the absence of statistically significant correlations between SUV index and EGFR and KRAS mutations and rearrangements of ALK and ROS1, primary endpoints of the study, while it was found that PD-L1 expression, mitotic index, predominantly solid growth pattern, neoplastic growth, lymphomonocyte infiltrate, lymph node metastasis and tumor size were positively correlated to SUV index; in addition, a significant negative correlation was found between SUVmax and the predominantly lepid growth pattern (protective factor). The second analysis, according to a logistic regression model, aimed at looking for the correlations between tumor size, pT> = T2a, and the other variables examined, finding the presence of a significant positive correlation between pT>=T2a and SUVmax, the pleural invasion and metastatic lymph node involvement; there was also a significant negative correlation with the predominantly lepid growth pattern; statistical significance was not achieved for the other variables analyzed (the mitotic index HPF, PDL1, ALK, ROS1, EGFR, KRAS, neoplastic necrosis, lymphomonocyte infiltrate). The third analysis, according to a logistic regression model, aimed at looking for the correlations between metastatic lymph node involvement, pN> N0, and the other variables examined, finding the presence of a significant positive correlation between pN>N0 and SUVmax, the mitotic index, PD-L1 expression (although weak), predominantly solid growth pattern, neoplastic necrosis and tumor size greater than pT> = T2a; no statistically significant correlations with the other variables studied were highlighted. Conclusions: The results of this study show that, in lung adenocarcinomas, the SUV index value detected on PET is not related to immunophenotypic markers such as EGFR and KRAS mutations and ALK and ROS1 rearrangements; these correlations, however, should be further investigated with a larger sample. Statistically significant correlations were observed between the SUV index value and PD-L1 expression, as well as some histological characteristics of lung adenocarcinoma, such as the pattern of growth and the presence of neoplastic necrosis and lymphomonocyte infiltrate. Furthermore, significant correlations were found between SUV index value and T and N parameters of TNM staging.

Scopo dello studio: L’obiettivo primario dello studio è stato l’individuazione, in particolare nell’adenocarcinoma del polmone, di eventuali correlazioni tra il metabolismo cellulare tumorale, rilevato alla PET preoperatoria, espresso come indice SUV che indica la captazione di 18F-2-fluoro-2-desossiglucosio (18F-FDG), e l’espressione di markers immunofenotipici, quali mutazioni di EGFR e KRAS, riarrangiamenti di ALK e ROS1 e l’espressione di PD-L1, per poter predire, a partire dal valore dell’indice SUV, i markers immunofenotipici caratterizzanti e quindi definire la prognosi e pianificare iter terapeutici mirati. Materiali e metodi: In questo studio retrospettivo sono stati inclusi 156 pazienti con diagnosi di adenocarcinoma polmonare, sottoposti a PET-TC preoperatoria con valore di SUVmax determinato, il cui esame istologico definitivo comprendesse l’analisi di espressione dei geni PDL1, ALK, ROS1, EGFR, KRAS. Inoltre, sono stati valutati i follow up dei pazienti per raccogliere i dati sulla sopravvivenza a seguito dell’intervento chirurgico e sulle terapie seguite. Risultati: Si sono condotte tre analisi. La prima, secondo un modello di regressione lineare, andava a cercare le correlazioni tra il valore di SUVmax e le altre variabili esaminate, riscontrando assenza di correlazioni statisticamente significative con le mutazioni di EGFR e KRAS e i riarrangiamenti di ALK e ROS1, endpoints primari dello studio, e invece presenza di correlazione positiva significativa con l’espressione di PD-L1 (anche se debole), l’indice mitotico, il pattern di crescita prevalentemente solido, la crescita neoplastica, l’infiltrato linfomonocitario, le metastasi linfonodali e l’estensione del tumore; inoltre è stata rilevata una correlazione negativa significativa con il pattern di crescita prevalentemente lepidico (fattore protettivo). La seconda, secondo un modello di regressione logistica, andava a cercare le correlazioni tra l’estensione del tumore, cioè pT>=T2a e le altre variabili esaminate, riscontrando presenza di correlazione positiva significativa con SUVmax, l’invasione della pleura ed il coinvolgimento metastatico linfonodale e correlazione negativa significativa con il pattern di crescita prevalentemente lepidico; non si è raggiunta una significatività statistica per le altre variabili analizzate (l’indice mitotico HPF, PDL1, ALK, ROS1, EGFR, KRAS, necrosi neoplastica, infiltrato linfomonocitario). La terza, secondo un modello di regressione logistica, andava a cercare le correlazioni tra il coinvolgimento linfonodale, cioè pN>N0 e le altre variabili esaminate, riscontrando presenza di correlazione positiva significativa con SUVmax, l’indice mitotico, l’espressione di PD-L1 (anche se debole), il pattern di crescita prevalentemente solido, la necrosi neoplastica e le dimensioni del tumore maggiori di pT>=T2a; non sono state evidenziate, infine, correlazioni statisticamente significative con le altre variabili oggetto di studio. Conclusioni: I risultati di questo studio mostrano che, negli adenocarcinomi polmonari, il valore dell’indice SUV rilevato alla PET non è correlato ai markers immunofenotipici, cioè le mutazioni di EGFR e KRAS e i riarrangiamenti di ALK e ROS1; queste correlazioni, però, andrebbero indagate ulteriormente con un campione più numeroso. Tuttavia si sono osservate delle correlazioni tra l’indice SUV e l’espressione di PD-L1 e alcune caratteristiche istologiche dell’adenocarcinoma polmonare, come il pattern, la presenza di necrosi neoplastica e l’infiltrato linfomonocitario. Infine, si è trovata una correlazione significativa tra il valore di SUV e i parametri T e N della stadiazione TNM.

Analisi retrospettiva di correlazione tra metabolismo cellulare ed espressione di fenotipi e target immunoterapici nell'adenocarcinoma del polmone

FRASSON, CAMILLA
2021/2022

Abstract

Aim Of The Study: The primary objective of the study was the identification, in particular in lung adenocarcinoma, of any correlations between tumor cell metabolism, detected on preoperative PET, expressed as SUV index, indicating the uptake of 18F-2-fluoro-2-deoxyglucose (18F-FDG), and the expression of immunophenotypic markers, such as EGFR and KRAS mutations, ALK and ROS1 rearrangements and PD-L1 expression, in order to predict, starting from the value of SUV, the characterizing immunophenotypic markers and therefore define the prognosis and plan targeted therapeutic options. Materials and methods: This retrospective study included 156 patients diagnosed with lung adenocarcinoma, who underwent preoperative PET-CT with a determined SUVmax value, whose definitive histological examination included the expression analysis of the PDL1, ALK, ROS1, EGFR and KRAS genes. In addition, patient follow-ups were evaluated to collect data on survival and treatment following surgery. Results: Three analyses were led. The first one, according to a linear regression model, aimed at looking for the correlations between SUVmax value and the other variables examined, finding the absence of statistically significant correlations between SUV index and EGFR and KRAS mutations and rearrangements of ALK and ROS1, primary endpoints of the study, while it was found that PD-L1 expression, mitotic index, predominantly solid growth pattern, neoplastic growth, lymphomonocyte infiltrate, lymph node metastasis and tumor size were positively correlated to SUV index; in addition, a significant negative correlation was found between SUVmax and the predominantly lepid growth pattern (protective factor). The second analysis, according to a logistic regression model, aimed at looking for the correlations between tumor size, pT> = T2a, and the other variables examined, finding the presence of a significant positive correlation between pT>=T2a and SUVmax, the pleural invasion and metastatic lymph node involvement; there was also a significant negative correlation with the predominantly lepid growth pattern; statistical significance was not achieved for the other variables analyzed (the mitotic index HPF, PDL1, ALK, ROS1, EGFR, KRAS, neoplastic necrosis, lymphomonocyte infiltrate). The third analysis, according to a logistic regression model, aimed at looking for the correlations between metastatic lymph node involvement, pN> N0, and the other variables examined, finding the presence of a significant positive correlation between pN>N0 and SUVmax, the mitotic index, PD-L1 expression (although weak), predominantly solid growth pattern, neoplastic necrosis and tumor size greater than pT> = T2a; no statistically significant correlations with the other variables studied were highlighted. Conclusions: The results of this study show that, in lung adenocarcinomas, the SUV index value detected on PET is not related to immunophenotypic markers such as EGFR and KRAS mutations and ALK and ROS1 rearrangements; these correlations, however, should be further investigated with a larger sample. Statistically significant correlations were observed between the SUV index value and PD-L1 expression, as well as some histological characteristics of lung adenocarcinoma, such as the pattern of growth and the presence of neoplastic necrosis and lymphomonocyte infiltrate. Furthermore, significant correlations were found between SUV index value and T and N parameters of TNM staging.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2021
Retrospective analysis of correlation between cellular metabolism and expression of phenotypes and immunterapic targets in lung adenocarcinoma
Scopo dello studio: L’obiettivo primario dello studio è stato l’individuazione, in particolare nell’adenocarcinoma del polmone, di eventuali correlazioni tra il metabolismo cellulare tumorale, rilevato alla PET preoperatoria, espresso come indice SUV che indica la captazione di 18F-2-fluoro-2-desossiglucosio (18F-FDG), e l’espressione di markers immunofenotipici, quali mutazioni di EGFR e KRAS, riarrangiamenti di ALK e ROS1 e l’espressione di PD-L1, per poter predire, a partire dal valore dell’indice SUV, i markers immunofenotipici caratterizzanti e quindi definire la prognosi e pianificare iter terapeutici mirati. Materiali e metodi: In questo studio retrospettivo sono stati inclusi 156 pazienti con diagnosi di adenocarcinoma polmonare, sottoposti a PET-TC preoperatoria con valore di SUVmax determinato, il cui esame istologico definitivo comprendesse l’analisi di espressione dei geni PDL1, ALK, ROS1, EGFR, KRAS. Inoltre, sono stati valutati i follow up dei pazienti per raccogliere i dati sulla sopravvivenza a seguito dell’intervento chirurgico e sulle terapie seguite. Risultati: Si sono condotte tre analisi. La prima, secondo un modello di regressione lineare, andava a cercare le correlazioni tra il valore di SUVmax e le altre variabili esaminate, riscontrando assenza di correlazioni statisticamente significative con le mutazioni di EGFR e KRAS e i riarrangiamenti di ALK e ROS1, endpoints primari dello studio, e invece presenza di correlazione positiva significativa con l’espressione di PD-L1 (anche se debole), l’indice mitotico, il pattern di crescita prevalentemente solido, la crescita neoplastica, l’infiltrato linfomonocitario, le metastasi linfonodali e l’estensione del tumore; inoltre è stata rilevata una correlazione negativa significativa con il pattern di crescita prevalentemente lepidico (fattore protettivo). La seconda, secondo un modello di regressione logistica, andava a cercare le correlazioni tra l’estensione del tumore, cioè pT>=T2a e le altre variabili esaminate, riscontrando presenza di correlazione positiva significativa con SUVmax, l’invasione della pleura ed il coinvolgimento metastatico linfonodale e correlazione negativa significativa con il pattern di crescita prevalentemente lepidico; non si è raggiunta una significatività statistica per le altre variabili analizzate (l’indice mitotico HPF, PDL1, ALK, ROS1, EGFR, KRAS, necrosi neoplastica, infiltrato linfomonocitario). La terza, secondo un modello di regressione logistica, andava a cercare le correlazioni tra il coinvolgimento linfonodale, cioè pN>N0 e le altre variabili esaminate, riscontrando presenza di correlazione positiva significativa con SUVmax, l’indice mitotico, l’espressione di PD-L1 (anche se debole), il pattern di crescita prevalentemente solido, la necrosi neoplastica e le dimensioni del tumore maggiori di pT>=T2a; non sono state evidenziate, infine, correlazioni statisticamente significative con le altre variabili oggetto di studio. Conclusioni: I risultati di questo studio mostrano che, negli adenocarcinomi polmonari, il valore dell’indice SUV rilevato alla PET non è correlato ai markers immunofenotipici, cioè le mutazioni di EGFR e KRAS e i riarrangiamenti di ALK e ROS1; queste correlazioni, però, andrebbero indagate ulteriormente con un campione più numeroso. Tuttavia si sono osservate delle correlazioni tra l’indice SUV e l’espressione di PD-L1 e alcune caratteristiche istologiche dell’adenocarcinoma polmonare, come il pattern, la presenza di necrosi neoplastica e l’infiltrato linfomonocitario. Infine, si è trovata una correlazione significativa tra il valore di SUV e i parametri T e N della stadiazione TNM.
adenocarcinoma
polmone
metabolismo
immunoterapici
ZUIN, ANDREA
Lauree magistrali a ciclo unico
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/10482