Givinostat inibisce il differenziamento in vitro dei precursori fibroadipogenici cardiaci da un modello murino di cardiomiopatia aritmogena

La cardiomiopatia aritmogena (ACM) è una malattia genetica rara e principale causa di morte cardiaca improvvisa nei giovani e negli atleti. Attualmente, non esistono terapie efficaci per contrastare la progressione della malattia, che comporta la sostituzione del tessuto miocardico con tessuto fibroadiposo. Questo processo è guidato principalmente dai precursori fibroadipogenici cardiaci (cFAPs). Lo studio esamina l’efficacia del farmaco pan-inibitore delle istone-deacetilasi (givinostat), nel limitare la proliferazione e la differenziazione delle cFAP. Utilizzando un modello murino transgenico di ACM (Tg-hQ) che sovraesprime la mutazione DSG2 p.Q558, è stato osservato un aumento delle cFAP rispetto ai controlli WT. Givinostat ha ridotto la proliferazione sia delle cFAPS isolate da Tg-hQ che da WT. Inoltre, ha inibito il differenziamento delle cFAP in adipociti in condizioni pro-adipogeniche e ha ridotto l'espressione dei regolatori chiave legati alla formazione del tessuto adiposo (Pparg, Cebpa, Adipoq). In condizioni pro-fibrotiche, ha diminuito l’espressione di geni che codificano componenti della matrice extracellulare (Col1a1, Col6a1, Postn). Questi risultati indicano che givinostat può modulare la proliferazione e differenziazione delle cFAP in vitro, suggerendo il suo potenziale terapeutico contro la progressione dell’ACM, sebbene siano necessari ulteriori studi in vivo.