Evoluzione dei farmaci peptidici contro il diabete di tipo 2, dall'insulina al tirzepatide

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è una patologia metabolica cronica in rapida crescita a livello globale. Questa malattia rappresenta una rilevante limitazione per la salute degli individui e un importante problema per la società. Sebbene il controllo del peso corporeo possa contribuire a rallentare la progressione della patologia, spesso non risulta sufficiente. Di conseguenza, la terapia farmacologica costituisce un pilastro fondamentale nella gestione del T2DM. Il primo farmaco utilizzato con successo nel trattamento del diabete è stata l’insulina naturale; tuttavia, a causa di alcune criticità, tra cui la breve emivita, si è reso necessario apportare modifiche alla sua struttura. In questo contesto, la chimica ha assunto un ruolo centrale nel miglioramento delle proprietà dei farmaci peptidici, attraverso diverse strategie di modificazione strutturale. In questa tesi si analizza come la sintesi organica abbia permesso di superare tali limitazioni e si descrivono tre tra i più noti farmaci peptidici sviluppati per migliorare alcuni aspetti critici dell’insulina: liraglutide, semaglutide e tirzepatide.