Defining and predicting very early recurrence after gastric surgery for gastric adenocarcinoma: a multi-institutional study.

ABSTRACT Background: Globally gastric cancer (GC) represents the fifth most common malignancies and the fourth leading cause of cancer-related death. Surgical resection is the only curative option and, despite perioperative treatment strategies based on a multimodal approach, prognosis remains dismal. The aim of the study was to identify pattern and predictor of very early recurrence (VER) in patients who underwent curative intent surgery for GC. Methods: A multi-institutional database of patients undergoing curative-intent surgery for histology proved gastric adenocarcinoma was queried. Patients undergoing curative-intent surgery for GC between 2000 and 2020 at 8 major institutions were included. VER was defined as local or distant tumor recurrence within 6 months from curative-intent surgery. Univariable Cox Proportional Hazard Models was used to evaluate the predictive value of clinical-pathological features on VER. Regularized Cox regression model was employed to build a predictive model of VER and of recurrence within 1 year. Results: Overall 1133 patients who underwent curative intent surgery for gastric adenocarcinoma were included in the study. Approximately 57% of patients developed recurrence of disease and almost 20% of patients experienced VER. Clinically relevant variables such as older age, presence of preoperative symptoms, comorbidities other than diabetes, fundic lesions, large tumor size, high tumor grade, locally advanced disease and presence of distant metastasis were found to be correlated with VER. Conclusion: Predictive factors predisposing to VER in patients who underwent surgical resection for GC were identified. A new dynamic tool was developed to predict VER and recurrence within 1 year. This nomogram allows physicians to asses individualized recurrence evaluations during follow-up and to adjust the treatment strategies.

SOMMARIO Presupposti dello studio: Il carcinoma gastrico rappresenta la quinta neoplasia più frequente al mondo ed è la quarta causa di morte correlata al cancro. La resezione chirurgica è l’unica opzione terapeutica e, nonostante le strategie di trattamento perioperatorio basate su un approccio multimodale, la prognosi rimane infausta. Lo scopo di questo studio è di identificare le caratteristiche e i fattori predittivi di very early recurrence (VER) nei pazienti sottoposti a trattamento chirurgico a scopo curativo per carcinoma gastrico. Metodi: È stato utilizzato un database di pazienti provenienti da 8 diversi istituti che si sono sottoposti a trattamento chirurgico a scopo curativo per adenocarcinoma gastrico in un arco di tempo compreso tra il 2000 e il 2020. VER è definita come ricorrenza di malattia localizzata o a distanza entro 6 mesi dal trattamento chirurgico. Per valutare il valore predittivo delle caratteristiche clinico-patologiche dei pazienti con VER è stato utilizzato il Modello dei rischi proporzionali di Cox univariato. Il modello della regressione di Cox regolarizzato è stato utilizzato per costruire un modello per predire VER e la recidiva entro un anno dal trattamento chirurgico. Risultati: Complessivamente sono stati inclusi nello studio 1133 pazienti, i quali erano stati sottoposti a intervento chirurgico a scopo curativo per adenocarcinoma gastrico. Circa il 57% dei pazienti ha sviluppato una ricorrenza di malattia e in quasi il 20% si è riscontrata VER. È emerso che alcune variabili clinicamente rilevanti come l’età avanzata, la presenza di sintomi preoperatori, le comorbidità diverse dal diabete, le lesioni a livello del fondo gastrico, un tumore di grandi dimensioni, un tumore di alto grado, una malattia localmente avanzata e la presenza di metastasi a distanza sono correlate con VER. Conclusioni: Sono stati identificati i fattori di rischio che predispongono all’insorgenza di VER in pazienti sottoposti a resezione chirurgica per carcinoma gastrico. Un nuovo strumento è stato sviluppato per predire VER e la ricorrenza entro un anno dal trattamento chirurgico. Questo nomogramma consente ai medici di valutare il rischio di recidiva durante il follow-up in modo personalizzato per il paziente e regolare le strategie terapeutiche di conseguenza.