Emorragie maggiori in corso di terapia con anticoagulanti orali (anti-Xa): valutazione clinica e outcome nei pazienti ricoverati in Medicina Interna.

Introduction. Direct oral factor Xa inhibitors are currently the most prescribed oral anticoagulants in clinical practice and have largely replaced vitamin K antagonists in the prevention and treatment of thromboembolic disease. Major bleeding represents the principal adverse event and the limiting factor of long-term anticoagulant therapy, particularly in elderly, multimorbid patients, who are prevalent in clinical practice, but underrepresented in registrational trials. Aim. The aim of this study was to describe the clinical, laboratory and therapeutic characteristics of patients admitted to Internal Medicine wards for a major bleeding event occurring during factor Xa inhibitor therapy, and to analyze the management of the acute event, the resumption of anticoagulant therapy and clinical outcomes over a 90-day follow-up, with particular reference to mortality, rehospitalization and recurrent bleeding. Methods. A prospective, observational, single-centre study was conducted in the Internal Medicine 1 and 2 wards of Ca' Foncello Hospital, Treviso. All consecutive patients aged over 18 years admitted between 18 April 2025 and 18 April 2026 for a major bleeding event, defined according to the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) criteria, during therapy with an oral factor Xa inhibitor were included, with no exclusion criteria. Demographic, clinical, laboratory and management data were collected through review of medical records. All patients were followed for 90 days from the index event. Outcomes assessed included resumption of anticoagulant therapy, recurrent bleeding, all-cause rehospitalization and all-cause mortality. Results. A total of 69 patients were included, of whom 50.7% were male, with a mean age of 82.4 ± 8.1 years. Most were taking a DOAC for non-valvular atrial fibrillation (85.5%), with a mean CHA₂DS₂-VA score of 4.22 ± 1.51. The population showed a high burden of cardiovascular comorbidities and internistic frailty. Gastrointestinal bleeding was the most frequent site (73.9%), followed by cerebral hemorrhage (15.9%). Mean haemoglobin on admission was markedly reduced (75.3 ± 27.5 g/L), with an increase at discharge (106.6 ± 12.2 g/L), consistent with transfusion support (73.9%, with a mean of 2.78 ± 2.35 units). Acute management was based mainly on packed red blood cell transfusion and digestive endoscopy 3 (53.6%), whereas pharmacological reversal was negligible. Anticoagulant therapy was resumed in 62.3% of patients; those who did not resume it were significantly older (86.3 ± 8.2 vs 80.0 ± 7.2 years; p = 0.001) and frailer. At 90 days, 18 deaths (26.1%), 8 recurrent bleeds (11.6%) and 11 rehospitalizations (15%) occurred. Mortality was significantly associated with cerebral bleeding site (38.9% vs 7.8%; p = 0.007; HR 5.34; IC95% 2.02–14.13; p < 0.001) and with failure to resume anticoagulant therapy (77.8% vs 22.5%; p = 0.001; HR 0.12; IC95% 0.04–0.35; p < 0.001). Cerebral haemorrhage accounted for 7 of the 18 deaths, all early and in hospital. Deceased patients showed higher baseline haemoglobin values (93.8 ± 28.0 vs 68.7 ± 24.4 g/L; p = 0.001), reflecting a mortality driven by neurological damage rather than by blood loss.

Introduzione. Gli inibitori orali diretti del fattore Xa rappresentano attualmente gli anticoagulanti orali più prescritti nella pratica clinica e hanno in larga parte sostituito gli antagonisti della vitamina K nella prevenzione e nel trattamento della malattia tromboembolica. Le emorragie maggiori costituiscono il principale evento avverso e il fattore limitante della terapia anticoagulante a lungo termine, in particolare nei pazienti anziani e polipatologici, prevalenti nella pratica clinica ma sottorappresentati nei trial registrativi. Scopo dello studio. Lo scopo del presente studio è descrivere le caratteristiche cliniche, laboratoristiche e terapeutiche dei pazienti ricoverati in Medicina Generale per un evento emorragico maggiore insorto in corso di terapia con inibitori del fattore Xa e analizzare la gestione dell’evento acuto, la ripresa della terapia anticoagulante e gli outcome clinici durante un follow-up di 90 giorni, con particolare riferimento a mortalità, riospedalizzazioni e recidive emorragiche. Materiali e metodi. È stato condotto uno studio prospettico, osservazionale, presso i reparti di Medicina Generale 1 e 2 dell’Ospedale Ca’ Foncello di Treviso. Sono stati inclusi consecutivamente tutti i pazienti di età superiore a 18 anni ricoverati tra il 18 aprile 2025 e il 18 aprile 2026 per un evento emorragico maggiore, definito secondo i criteri dell’International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), in corso di terapia con un inibitore orale del fattore Xa, senza criteri di esclusione. I dati demografici, clinici, laboratoristici e gestionali sono stati raccolti mediante revisione delle cartelle cliniche. Tutti i pazienti sono stati seguiti per 90 giorni dall’evento indice. Gli outcome valutati comprendevano la ripresa della terapia anticoagulante, la recidiva emorragica, la riospedalizzazione per qualsiasi causa e la mortalità per tutte le cause. Risultati. Sono stati inclusi 69 pazienti, di cui il 50.7% di sesso maschile, con un’età media di 82.4 ± 8.1 anni. La maggior parte assumeva un DOAC per fibrillazione atriale non valvolare (85.5%), con un punteggio CHA₂DS₂-VA medio di 4.22 ± 1.51. La popolazione presentava un elevato carico di comorbilità cardiovascolari e di fragilità dal punto di vista internistico. Il sanguinamento gastrointestinale è risultato la sede più frequente (73.9%), seguito dall’emorragia cerebrale (15.9%). L’emoglobina media all’ingresso era marcatamente ridotta (75.3 1 ± 27.5 g/L), con incremento alla dimissione (106.6 ± 12.2 g/L), dato coerente con il supporto trasfusionale (73.9%, con una media di trasfusioni di 2.78 ± 2.35 unità). I parametri vitali dei pazienti all’ingresso risultavano stabili dal punto di vista emodinamico. La gestione acuta si è basata principalmente sulla trasfusione di emazie e sull’endoscopia digestiva (53.6%), mentre nessun paziente è stato trattato con reversal farmacologico. La terapia anticoagulante è stata ripresa nel 62.3% dei pazienti. Coloro che non l’hanno ripresa erano significativamente più anziani (86.3 ± 8.2 vs 80.0 ± 7.2 anni; p = 0.001) e più fragili. A 90 giorni si sono verificati 18 decessi (26.1%), 8 recidive emorragiche (11.6%) e 11 riospedalizzazioni (15%). La mortalità è risultata significativamente associata alla sede cerebrale dell'emorragia (38.9% vs 7.8%; p = 0.007; HR 5.34; IC95% 2.02–14.13; p < 0.001) e alla mancata ripresa della terapia anticoagulante (77.8% vs 22.5%; p = 0.001; HR 0.12; IC95% 0.04–0.35; p < 0.001). L'emorragia cerebrale è risultata responsabile di 7 dei 18 decessi, tutti precoci e intraospedalieri. I deceduti presentavano valori di emoglobina al baseline più elevati (93.8 ± 28.0 vs 68.7 ± 24.4 g/L; p = 0.001), riflesso di una mortalità trainata dal danno neurologico più che dall'anemizzazione.