La TARE come strategia terapeutica nei tumori epatici avanzati non resecabili: Da una finalità puramente palliativa ad un potenziale ruolo curativo

Background: Transarterial Radioembolization (TARE) is a minimally invasive endovascular procedure enabling the selective delivery of Yttrium-90 (⁹⁰Y)-loaded micro-spheres into the hepatic arterial circulation. TARE’s pathophysiological rationale is based on the predominantly arterial hepatic tumor vascularization compared to healthy parenchyma, which is mainly supplied by the portal system, allowing the delivery of high doses of ionizing radiation directly to the tumor with limited exposure of the non-tumoral liver. Advances in angiographic planning, functional imaging, and personalized dosimetry have improved the procedure’s efficacy and safety. Beyond its traditional palliative role, TARE has demonstrated increasing potential as a downstaging and therapeutic conversion strategy toward curative approaches, including surgery, in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), intrahepatic cholangiocarcinoma (CCA), and colorectal liver metastases (CRLM). Aims: The primary objectives of the study were: to identify the clinical and biological characteristics associated with prolonged survival in patients with advanced hepatic malignancy treated with TARE; to evaluate TARE’s role in downstaging and conversion to operability, with overall survival analysis. Secondary objectives included the description of the association between composite portal involvement/thrombosis and pre-treatment AFP with survival, and the assessment of histological response in patients who underwent surgery following TARE. Materials and Methods: This observational, retrospective, monocentric study was conducted at Ospedale Ca' Foncello di Treviso on patients treated with TARE for primary or secondary hepatic malignancy between 2019 and 2025, non-resectable at multidisciplinary evaluation. The analytical cohort comprised 51 patients with evaluable overall survival (OS) (37 HCC, 7 CCA, 6 CRLM, 1 other/unknown) and 53 patients for the downstaging analysis. Treatment response was assessed by contrast-enhanced CT or MRI according to mRECIST criteria. Patients were classified as long survivors if their OS was ≥ 75th percentile of the cohort (≥ 19.79 months). Statistical analysis included Kaplan-Meier curves, RMST at 24 months, univariate and exploratory multivariate Cox regression, and penalized Firth logistic regression. Results: Median overall survival for the cohort was 10.38 months. In the HCC subgroup, no patient with composite portal involvement/thrombosis reached the highest survival quartile (0/15), while the combined profile of "absence of portal involvement + AFP ≤ 100 ng/mL" identified the group with the highest probability of long survival (7/11 patients, 63.6%). Absence of portal involvement was associated with 11 additional months of mean survival at 24 months (19.35 vs. 7.97 months; p < 0.001); AFP ≤ 100 ng/mL was associated with 10 additional months (19.80 vs. 9.41 months; p < 0.001). Among the 53 initially non-resectable patients treated with TARE, radiological response at 2 months was evaluable in 42 patients (79.2%): 66.7% achieved a partial response and 33.3% showed disease progression. 7 patients (13.2%) subsequently underwent surgical resection. Histological analysis (3/7 operated patients) documented significant tumor necrosis (60–70%) in 2 cases. Conclusions: This exploratory study suggests that TARE is not limited to a purely palliative role, but may represent an effective downstaging and therapeutic conversion strategy in a relevant proportion of patients with advanced hepatic malignancy not initially eligible for surgery. In the HCC subgroup, the combined profile of absent portal involvement and AFP ≤ 100 ng/mL identifies patients with the greatest likelihood of prolonged survival, representing a potential clinical tool for candidate selection. These data contribute to better defining TARE's role in multidisciplinary therapeutic pathways toward surgical conversion and lay the groundwork for multicentric studies.

Presupposti: La Transarterial Radioembolization (TARE) è una procedura endovascolare mini-invasiva per la somministrazione selettiva di microsfere caricate con Ittrio-90 in sede arteriosa epatica. Il razionale fisiopatologico della TARE si basa sulla vascolarizzazione prevalentemente arteriosa dei tumori epatici rispetto al parenchima sano, a irrorazione prevalentemente portale, consentendo l'erogazione di dosi elevate di radiazioni direttamente al tumore con ridotta esposizione del fegato sano. I progressi nella pianificazione angiografica, nell'imaging e nella dosimetria personalizzata ne hanno migliorato efficacia e sicurezza. Oltre al tradizionale ruolo palliativo, la TARE ha dimostrato un crescente potenziale come strategia di downstaging e conversione terapeutica verso approcci curativi, tra cui la chirurgia, in pazienti con epatocarcinoma (HCC), colangiocarcinoma intraepatico (CCA) e metastasi epatiche da carcinoma del colon-retto (CCRLM). Scopo dello studio: Gli obiettivi primari sono stati: identificare le caratteristiche clinico-biologiche associate alla sopravvivenza prolungata nei pazienti con neoplasia epatica avanzata trattati con TARE; valutare il ruolo della TARE nel downstaging e nella conversione a operabilità, con analisi della sopravvivenza globale (OS) della coorte. Gli obiettivi secondari erano la descrizione dell'associazione tra coinvolgimento/trombosi portale composita e AFP pre-trattamento con la sopravvivenza, e la valutazione della risposta istologica nei pazienti sottoposti a chirurgia dopo TARE. Materiali e metodi: Lo studio, osservazionale retrospettivo monocentrico, include pazienti sottoposti a TARE per neoplasia epatica primitiva o secondaria presso l'Ospedale Ca' Foncello di Treviso tra il 2019 e il 2025, non resecabili alla valutazione multidisciplinare. La coorte analitica comprendeva 51 pazienti con OS calcolabile (37 HCC, 7 CCA, 6 CCRLM, 1 other/unknown) e 53 pazienti per l'analisi di downstaging. La risposta al trattamento è stata valutata mediante TC o RM con contrasto secondo criteri mRECIST. I pazienti erano definiti long survivors se la loro OS risultava ≥ 75° percentile (≥ 19,79 mesi). L'analisi statistica ha incluso curve di Kaplan-Meier, RMST a 24 mesi, regressione di Cox univariata ed esplorativa multivariata e regressione logistica penalizzata di Firth. Risultati: La OS mediana della coorte era di 10,38 mesi. Nel sottogruppo HCC, nessun paziente con coinvolgimento/trombosi portale composita raggiungeva il quartile di sopravvivenza più elevato (0/15), mentre il profilo combinato "assenza di coinvolgimento portale + AFP ≤ 100 ng/mL" identificava il gruppo a maggiore probabilità di long survival (7/11 pazienti, 63,6%). L'assenza di coinvolgimento portale era associata a 11 mesi aggiuntivi di sopravvivenza media a 24 mesi (19,35 vs 7,97 mesi; p < 0,001); AFP ≤ 100 ng/mL era associata a 10 mesi aggiuntivi (19,80 vs 9,41 mesi; p < 0,001). Tra i 53 pazienti inizialmente non resecabili sottoposti a TARE, la risposta radiologica era valutabile a 2 mesi in 42 pazienti (79,2%), con risposta parziale nel 66,7% e progressione di malattia nel 33,3%. 7 pazienti (13,2%) sono successivamente stati operati. L'analisi istologica (3/7 operati) ha documentato necrosi tumorale significativa (60–70%) in 2 casi. Conclusioni: Questo studio esplorativo suggerisce che la TARE non si limiti a un ruolo puramente palliativo, ma possa rappresentare una strategia efficace di downstaging e conversione terapeutica in una quota rilevante di pazienti con neoplasia epatica avanzata non candidabili a chirurgia. In HCC, il profilo combinato di assenza di coinvolgimento portale e AFP ≤ 100 ng/mL identifica i pazienti con maggiore probabilità di sopravvivenza prolungata, rappresentando un potenziale strumento per la selezione dei candidati. Questi dati supportano il ruolo della TARE nei percorsi terapeutici multidisciplinari verso la conversione chirurgica e pongono le basi per studi multicentrici.