Impatto del timing tra chirurgia e chemioradioterapia adiuvante sull'overall survival nel glioblastoma multiforme: analisi retrospettiva

IDH-wildtype glioblastoma (GBM) is the most frequent and aggressive primary brain tumor in adults, with a median survival of approximately 15 months despite standard treatment based on maximal surgical resection followed by concomitant chemoradiotherapy with temozolomide. Prognosis is strongly influenced by intrinsic molecular factors, particularly MGMT promoter methylation status and extent of resection (EOR). Whether the timing between surgery and initiation of chemoradiotherapy affects overall survival remains debated. This single-center retrospective study analyzed a cohort of 63 patients with histologically confirmed IDH-wildtype GBM who underwent surgery at Ca' Foncello Hospital in Treviso between January 2020 and December 2024, selected from an initial population of 174 patients. Pre- and postoperative tumor volumes were calculated using semi-automatic segmentation with 3D Slicer. Patients were divided into quartiles based on the surgery-to-chemoradiotherapy interval, with a median of 30 days (range 13–75 days). Survival was estimated using the Kaplan-Meier method and analyzed through univariate and multivariate Cox regression. Kaplan-Meier analysis showed no statistically significant differences in overall survival across the four quartiles (log-rank p=0.62), with median survivals of 12.0, 11.0, 14.5, and 15.6 months for Q1 through Q4 respectively. This finding was confirmed by both univariate (HR 1.04; 95% CI 0.89–1.21; p=0.65) and multivariate analysis (HR 1.00; 95% CI 0.85–1.19; p=0.96). MGMT promoter methylation status was confirmed as the most robust independent prognostic factor, with unmethylated patients showing a 3.30-fold higher risk of death compared to methylated patients (HR 3.30; 95% CI 1.66–6.58; p<0.005). EOR showed a favorable prognostic trend for GTR over STR, with a hazard ratio remaining substantially stable between univariate (HR 1.87; p=0.046) and multivariate analysis (HR 1.85; p=0.07). The main limitations of the study include the small sample size, the single-center retrospective design, and the absence of standardized preoperative performance status data. In conclusion, a delay in initiating chemoradiotherapy, within a clinically reasonable interval, does not compromise oncological outcomes in IDH-wildtype GBM patients. The intrinsic molecular biology of the tumor represents the primary prognostic determinant, outweighing the contribution of adjuvant treatment timing. Confirmation of these results in prospective multicenter studies with larger samples remains necessary.

Il glioblastoma (GBM) IDH-wildtype è la neoplasia cerebrale primaria più frequente e aggressiva nell'adulto, con una sopravvivenza mediana di circa 15 mesi nonostante il trattamento standard basato sulla massima resezione chirurgica seguita da chemioradioterapia concomitante con temozolomide. La prognosi è fortemente influenzata da fattori molecolari intrinseci, in particolare dallo stato di metilazione del promotore MGMT e dall'entità della resezione chirurgica (EOR). Rimane invece dibattuto se il timing tra chirurgia e avvio della chemioradioterapia influenzi la sopravvivenza globale. Questo studio retrospettivo monocentrico ha analizzato una coorte di 63 pazienti con diagnosi istologicamente confermata di GBM IDH-wildtype, operati presso l'Ospedale Ca' Foncello di Treviso tra gennaio 2020 e dicembre 2024, selezionati a partire da una popolazione iniziale di 174 pazienti. I volumi tumorali pre- e postoperatori sono stati calcolati mediante segmentazione semi-automatica con 3D Slicer. I pazienti sono stati suddivisi in quartili in base all'intervallo chirurgia-chemioradioterapia, con una mediana di 30 giorni (range 13–75 giorni). La sopravvivenza è stata stimata con il metodo di Kaplan-Meier e analizzata attraverso regressione di Cox univariata e multivariata. L'analisi di Kaplan-Meier non ha evidenziato differenze statisticamente significative nella sopravvivenza globale tra i quattro quartili (log-rank p=0,62), con sopravvivenze mediane di 12,0, 11,0, 14,5 e 15,6 mesi rispettivamente per Q1, Q2, Q3 e Q4. Tale risultato è stato confermato sia in univariata (HR 1,04; IC 95% 0,89–1,21; p=0,65) che in multivariata (HR 1,00; IC 95% 0,85–1,19; p=0,96). Lo stato di metilazione del promotore MGMT si è confermato il fattore prognostico indipendente più robusto, con un rischio di morte nei pazienti non metilati pari a 3,30 volte quello dei metilati (HR 3,30; IC 95% 1,66–6,58; p<0,005). L'EOR ha mostrato un trend prognostico favorevole per la GTR rispetto alla STR, con HR sostanzialmente stabile tra univariata (HR 1,87; p=0,046) e multivariata (HR 1,85; p=0,07). I principali limiti dello studio comprendono la ridotta numerosità campionaria, il disegno retrospettivo monocentrico e l'assenza di dati standardizzati sul performance status preoperatorio. In conclusione, un ritardo nell'avvio della chemioradioterapia, nell'ambito di un intervallo clinicamente ragionevole, non compromette l'outcome oncologico nei pazienti con GBM IDH-wildtype. La biologia molecolare intrinseca del tumore rappresenta il principale determinante prognostico, sovrastando il contributo del timing del trattamento adiuvante. La conferma di questi risultati in studi prospettici multicentrici con campioni più ampi rimane necessaria.